免疫联合化疗在晚期转移性头颈部恶性肿瘤的治疗进展

头颈部恶性肿瘤是指发生在口腔、喉部、鼻腔和副鼻窦等头颈部位的恶性肿瘤。这些肿瘤的组织来源多样，包括鳞状细胞癌、腺癌、未分化癌等。晚期转移性头颈部恶性肿瘤是指肿瘤已经扩散到身体其他部位，如淋巴结、肺部、肝脏等，预后较差。近年来，免疫联合化疗作为治疗晚期转移性头颈部恶性肿瘤的重要手段，取得了显著进展。

一、免疫联合化疗机制 免疫联合化疗是将免疫治疗和化疗相结合，通过激活机体免疫系统，增强对肿瘤细胞的杀伤作用，同时利用化疗药物抑制肿瘤生长。免疫治疗主要通过以下机制发挥作用： 1. 增强T细胞活性：免疫治疗能够解除肿瘤细胞对T细胞的抑制作用，增强T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。 2. 促进树突状细胞成熟：免疫治疗能够促进树突状细胞成熟，提高其呈递肿瘤抗原的能力，激活特异性T细胞应答。 3. 抑制免疫抑制因子：免疫治疗能够抑制肿瘤微环境中的免疫抑制因子，如PD-L1、TGF-β等，减轻免疫抑制作用。

二、免疫联合化疗方案 目前常用的免疫联合化疗方案包括： 1. PD-1/PD-L1抑制剂联合铂类化疗：PD-1/PD-L1抑制剂能够解除肿瘤细胞对T细胞的抑制作用，增强T细胞活性。铂类化疗能够抑制肿瘤生长，同时释放肿瘤抗原，促进特异性T细胞应答。两者联合能够发挥协同作用，提高疗效。 2. CTLA-4抑制剂联合化疗：CTLA-4抑制剂能够解除肿瘤细胞对T细胞的抑制作用，增强T细胞活性。联合化疗能够发挥协同作用，提高疗效。 3. 其他免疫联合化疗方案：如PD-1/PD-L1抑制剂联合靶向治疗、联合放疗等，正在临床研究中。

三、免疫联合化疗疗效 多项临床研究表明，免疫联合化疗能够显著提高晚期转移性头颈部恶性肿瘤的疗效。与单纯化疗相比，免疫联合化疗能够显著延长无进展生存时间（PFS）和总生存时间（OS），提高客观缓解率（ORR）。此外，免疫联合化疗还能改善患者的生活质量，减轻化疗相关不良反应。

四、免疫联合化疗不良反应 免疫联合化疗不良反应主要包括免疫相关不良反应和化疗相关不良反应。免疫相关不良反应包括皮疹、肠炎、肝炎、肺炎等，通常较轻，可通过免疫抑制剂等药物治疗。化疗相关不良反应包括骨髓抑制、肝肾功能损害、消化道反应等，可通过对症治疗、调整化疗剂量等措施控制。

五、免疫联合化疗展望 免疫联合化疗在晚期转移性头颈部恶性肿瘤治疗中显示出良好疗效和安全性。未来研究将进一步探索免疫联合化疗的最佳方案、疗效预测标志物等，以指导个体化治疗。此外，免疫联合化疗与其他治疗手段如靶向治疗、放疗等的联合应用也在积极探索中，有望进一步提高疗效。

总之，免疫联合化疗已成为晚期转移性头颈部恶性肿瘤治疗的重要手段。通过激活机体免疫系统，增强对肿瘤细胞的杀伤作用，同时利用化疗药物抑制肿瘤生长，能够显著提高疗效，改善患者预后。未来研究将进一步探索免疫联合化疗的最佳方案和疗效预测标志物，以指导个体化治疗，造福更多患者。

庄亮

华中科技大学同济医学院附属同济医院主院区