KRAS G12C突变肺癌治疗中的个体化治疗策略

在非小细胞肺癌（NSCLC）中，KRAS突变是一个重要的驱动基因突变。其中，KRAS G12C突变是KRAS突变中较为常见的一种，约占所有KRAS突变的13%。KRAS基因的突变导致了肿瘤细胞的异常增殖和存活，因此针对KRAS G12C突变的个体化治疗策略对于提高患者的治疗响应和生存质量具有重要意义。

KRAS G12C突变的生物学特性 KRAS基因编码的KRAS蛋白是一种小分子GTP酶，参与细胞内信号传导。正常情况下，KRAS蛋白在激活状态和失活状态之间循环，调控细胞的生长和分化。然而，KRAS G12C突变导致KRAS蛋白持续处于激活状态，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。此外，KRAS G12C突变还与肿瘤的侵袭性和预后不良相关。

个体化治疗策略 1. 针对KRAS G12C突变的药物研发 针对KRAS G12C突变，科学家们研发了多种靶向药物。这些药物通过与KRAS G12C蛋白结合，阻断其与下游信号分子的相互作用，从而抑制肿瘤细胞的增殖。目前，已有多种KRAS G12C抑制剂进入临床试验阶段，为患者提供了新的治疗选择。

联合治疗策略 由于KRAS突变肺癌对单一靶向药物的响应率较低，联合治疗成为一种重要的治疗策略。联合治疗包括靶向药物之间的联合，以及靶向药物与传统化疗、免疫治疗等的联合。通过联合治疗，可以提高患者的治疗响应，延长生存时间。

生物标志物指导下的个体化治疗 除了KRAS G12C突变外，肺癌的发生发展还受到其他基因突变和蛋白表达的影响。通过检测这些生物标志物，可以预测患者对特定治疗的响应，从而实现个体化治疗。例如，对于携带PD-L1高表达的KRAS G12C突变肺癌患者，免疫治疗可能是一种有效的治疗选择。

治疗反应和耐药机制的监测 KRAS G12C突变肺癌患者在治疗过程中可能会出现耐药，导致治疗失败。通过监测治疗反应和耐药机制，可以及时调整治疗方案，提高治疗效果。常用的监测方法包括影像学检查、液体活检等。

总结 KRAS G12C突变是非小细胞肺癌中重要的驱动基因突变之一。针对KRAS G12C突变的个体化治疗策略，包括靶向药物研发、联合治疗、生物标志物指导下的个体化治疗以及治疗反应和耐药机制的监测，对于提高患者的治疗响应和生存质量具有重要意义。随着研究的深入和新药的上市，KRAS G12C突变肺癌患者的治疗前景将更加光明。

张洁霞

广州医科大学附属第一医院总院