KRAS G12C突变：非小细胞肺癌治疗的新突破

非小细胞肺癌（NSCLC）作为全球癌症死亡的主要原因之一，其治疗一直面临着诸多挑战。KRAS基因突变是NSCLC中最常见的驱动基因突变之一，尤其是在肺腺癌中。KRAS G12C突变作为一种特定的KRAS突变类型，为NSCLC的治疗提供了新的方向和希望。本文将深入探讨KRAS G12C突变的疾病原理及其在非小细胞肺癌治疗中的重要性。

KRAS基因与肺癌

KRAS基因是一种原癌基因，编码的KRAS蛋白是RAS家族成员之一，参与调节细胞生长和分化。KRAS蛋白通过与鸟嘌呤核苷酸结合来传递细胞内外的信号，控制细胞周期的进程。当KRAS基因发生突变时，KRAS蛋白会持续处于激活状态，导致细胞不受控制地增殖，进而引发癌症。

KRAS G12C突变的特点

KRAS G12C突变是指KRAS基因第12位密码子上的甘氨酸（Gly）被半胱氨酸（Cys）替换。这种突变导致KRAS蛋白结构的改变，使其无法正常地与GDP（鸟嘌呤二磷酸）结合，从而持续激活下游信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和生存。

KRAS G12C突变在NSCLC中的作用

KRAS G12C突变在NSCLC中的发生率约为13%，在肺腺癌中的比例更高。携带KRAS G12C突变的NSCLC患者通常预后较差，对传统的化疗和靶向治疗反应有限。因此，针对KRAS G12C突变的新型治疗策略对于改善这部分患者的生存和生活质量具有重要意义。

KRAS G12C突变治疗的新突破

近年来，针对KRAS G12C突变的靶向治疗取得了显著进展。一种新型的KRAS G12C抑制剂通过与突变KRAS蛋白的活性位点结合，恢复其正常的GDP/GTP循环，从而抑制肿瘤细胞的增殖。这种抑制剂在临床试验中显示出良好的疗效和耐受性，为KRAS G12C突变的NSCLC患者提供了新的治疗选择。

总结

KRAS G12C突变是非小细胞肺癌中一种重要的驱动基因突变，其持续激活的KRAS蛋白是肿瘤发生和发展的关键因素。针对KRAS G12C突变的靶向治疗为NSCLC患者带来了新的希望，有望改善这部分患者的预后和生活质量。随着研究的深入，我们期待更多针对KRAS G12C突变的新型治疗策略的出现，为非小细胞肺癌的治疗带来更多突破。

沈春辉

广州中医药大学第一附属医院