信迪利单抗与贝伐珠单抗联合：肝癌治疗经济与疗效的双赢

肝癌，作为全球范围内高发病率和高死亡率的恶性肿瘤之一，其治疗一直是医学研究的重点。近年来，随着免疫治疗和靶向治疗的发展，肝癌的治疗方案也在不断更新。其中，信迪利单抗联合贝伐珠单抗的“双达方案”在晚期肝细胞癌（HCC）的一线治疗中显示出显著的疗效和良好的安全性，为肝癌患者提供了新的治疗选择。

一、双达方案的疗效显著

在ORIENT-32研究中，双达方案相较于索拉非尼，能够显著降低死亡风险和疾病进展风险，分别为43%和44%。这一结果表明，双达方案在延长患者生存期和控制疾病进展方面具有明显优势。此外，双达方案的客观缓解率（ORR）是索拉非尼的5倍，这意味着更多的患者在接受双达方案治疗后，肿瘤得到了明显的缩小或消失。

1.1 双达方案的作用机制

信迪利单抗是一种程序性死亡蛋白-1（PD-1）抑制剂，通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，增强T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤作用。贝伐珠单抗是一种针对血管内皮生长因子（VEGF）的人源化单克隆抗体，能够阻断VEGF与其受体结合，抑制肿瘤血管生成，从而抑制肿瘤生长和转移。两者联合使用，可以同时发挥免疫调节和血管生成抑制的双重作用，增强抗肿瘤效果。

1.2 双达方案的疗效评价指标

在评价双达方案的疗效时，除了ORR外，还需要关注其他指标，如疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。ORIENT-32研究显示，双达方案的PFS和OS均优于索拉非尼，说明双达方案能够显著延长患者的生存时间和控制疾病进展。

二、双达方案的安全性和耐受性

从最新的Meta分析来看，双达方案不仅带来了更高的总生存期（OS）获益，而且没有增加额外的不良事件（AE）或严重不良事件（SAE）。这一点对于晚期肝癌患者，尤为重要因为他们的身体状况往往较差，对于治疗的耐受性要求较高。双达方案的≥3级治疗相关的不良事件发生率为34%，在与其他免疫联合TKI方案比较时显示出明显优势。

2.1 双达方案的不良事件管理

虽然双达方案的不良事件发生率相对较低，但在治疗过程中还是需要密切监测和管理可能的不良事件。常见的不良事件包括肝功能异常、高血压、蛋白尿等。对于这些不良事件，需要及时采取相应的对症治疗和预防措施，如使用保肝药物、降压药物等，以保证患者的安全和治疗效果。

2.2 双达方案的个体化治疗

由于不同患者的肿瘤特征和身体状况存在差异，双达方案的应用也需要个体化。对于肝功能较差的患者，可能需要调整药物剂量或延长给药间隔，以减轻肝脏负担。对于有严重基础疾病的患者，需要在专业医生的指导下，权衡治疗风险和获益，制定合适的治疗方案。

三、双达方案的经济性

相比于索拉非尼，“T+A”方案在经济上更具吸引力。考虑到肝癌患者的经济负担，双达方案以其较高的疗效和较低的治疗成本，能够吸引更多的肝癌患者接受治疗。这对于提高肝癌患者的生存质量和延长生存期具有重要意义。

3.1 双达方案的成本效益分析

在评估双达方案的经济性时，需要综合考虑其疗效、安全性、治疗周期和药物价格等因素。双达方案由于其较高的疗效和较低的不良事件发生率，可以减少患者的治疗周期和住院次数，从而降低总体治疗成本。此外，随着药物价格的逐渐降低和医保政策的支持，双达方案的经济负担将进一步减轻。

3.2 双达方案的可及性

提高双达方案的可及性，是让更多的肝癌患者能够接受这一先进治疗方案的关键。这需要政府、医疗机构、制药企业和患者共同努力，通过扩大医保覆盖范围、降低药物价格、加强患者教育等方式，提高双达方案的可及性，让更多的肝癌患者受益。

四、双达方案在肝癌治疗中的地位

综上所述，双达方案不仅提高了患者的生存获益，而且拥有良好的安全性和耐受，在不可切除或转移性中国肝癌患者的一线治疗中占据重要地位。这一治疗方案的推广和应用，有望改善肝癌患者的预后，提高生活质量。

4.1 双达方案与其他治疗方案的比较

在评估双达方案的地位时，需要与其他治疗方案进行比较

Doctor Wang

第二军医大学第三附属医院(安亭新院)