KRAS G12C突变治疗药物：全球研发进展概览

随着分子生物学和基因组学研究的深入，针对特定基因突变的靶向治疗在肿瘤治疗领域取得了显著进展。KRAS基因作为肿瘤学研究领域的一个重要靶点，其突变形式多样，其中G12C突变尤为受到关注。本文将为您详细阐述KRAS G12C突变的治疗药物在全球范围内的研发进展情况。

KRAS G12C突变概述

KRAS基因是人类肿瘤中最常见的致癌基因之一，其突变可以导致细胞信号传导异常，促进肿瘤细胞的增殖和生存。KRAS G12C突变是指KRAS基因第12个氨基酸位置的甘氨酸被半胱氨酸所取代的一种突变形式，这种突变在非小细胞肺癌（NSCLC）中较为常见，对患者的预后有重要影响。

全球研发进展

药物研发策略

针对KRAS G12C突变的治疗药物研发主要基于以下两种策略：

直接抑制KRAS G12C蛋白活性

：通过设计能够与KRAS G12C突变蛋白直接结合的小分子药物，阻止其与下游信号蛋白的相互作用，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。

利用KRAS G12C突变蛋白的特有结构

：KRAS G12C突变蛋白相较于野生型KRAS蛋白，其结构上存在差异，可以被特定的小分子药物所识别和结合，从而实现对突变蛋白的选择性抑制。

代表性药物

目前，全球范围内已有数种针对KRAS G12C突变的药物进入临床试验阶段，以下是几种具有代表性的候选药物：

Sotorasib（AMG 510）

：这是一种口服给药的小分子药物，能够直接结合KRAS G12C突变蛋白，抑制其活性。Sotorasib在临床试验中显示出良好的疗效和耐受性，已被多个国家的监管机构批准用于治疗携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者。

Adagrasib（MRTX849）

：与Sotorasib类似，Adagrasib也是一种口服给药的小分子抑制剂，能够特异性地抑制KRAS G12C突变蛋白。在早期临床试验中，Adagrasib显示出对KRAS G12C突变阳性肿瘤的潜在疗效。

MRTX1133

：这是一种新的KRAS G12C抑制剂，目前正在进行临床试验，以评估其对KRAS G12C突变肿瘤的治疗效果。

联合治疗策略

除了单一药物治疗外，针对KRAS G12C突变的联合治疗策略也在积极探索中。研究表明，KRAS G12C抑制剂与其他靶向治疗药物或免疫治疗药物联合使用，可能进一步提高治疗效果，延缓耐药性的产生。

结语

KRAS G12C突变的治疗药物研发是肿瘤学领域的一个热点。随着科学技术的进步和临床试验的深入，未来有望为携带KRAS G12C突变的肿瘤患者提供更多的治疗选择。全球范围内的药物研发进展显示出这一领域的巨大潜力和光明前景，我们期待这些创新药物能够早日惠及患者，改善他们的生活质量和生存预后。

张连民

天津市肿瘤医院