KRAS G12C突变：肺癌信号失调的关键因素解析

KRAS基因突变是肺癌发生发展过程中的重要驱动因素之一。在众多KRAS突变中，G12C突变因其独特的生物学特性和较高的发生率而备受关注。本文将对KRAS G12C突变的生物学机制、临床特征以及治疗进展进行详细解析。

KRAS基因及KRAS G12C突变概述 KRAS基因是一种编码G蛋白的原癌基因，其产物具有GTP酶活性，可参与细胞内多种信号传导过程。KRAS基因突变可导致其产物持续激活，进而引发细胞增殖失控、凋亡抑制等一系列生物学效应，促进肿瘤的发生发展。

G12C突变是KRAS基因的一种常见突变类型，其发生率在KRAS突变肺癌中可达40%左右。该突变导致G12位点的甘氨酸被半胱氨酸替代，使得KRAS蛋白的GTP酶活性显著下降，进而导致其持续激活。

KRAS G12C突变与肺癌信号传导紊乱 KRAS G12C突变后，其持续激活状态可激活下游的RAF-MEK-ERK、PI3K-AKT等多条信号传导通路，进而引发细胞增殖、凋亡抑制、血管生成、侵袭转移等一系列生物学效应，促进肺癌的发生发展。同时，KRAS G12C突变还可导致肿瘤微环境的改变，如免疫逃逸、代谢重编程等，进一步加剧肿瘤的恶性进展。

KRAS G12C突变肺癌的临床特征 KRAS G12C突变肺癌多见于吸烟者，且以肺腺癌为主。该类患者的肿瘤分期往往较晚，预后较差。此外，KRAS G12C突变肺癌对传统化疗、靶向治疗等治疗效果不佳，亟需开发新的治疗策略。

KRAS G12C突变肺癌的治疗进展 近年来，针对KRAS G12C突变的靶向治疗取得了重要进展。一类新型KRAS G12C抑制剂可通过与突变KRAS蛋白结合，恢复其GTP酶活性进而，抑制下游信号传导，发挥抗肿瘤作用。目前，已有多个KRAS G12C抑制剂进入临床研究阶段，初步结果显示其具有良好的疗效和安全性。

除靶向治疗外，针对KRAS G12C突变肺癌的免疫治疗、代谢治疗等新疗法也在积极探索中。未来，多学科综合治疗模式有望为KRAS G12C突变肺癌患者带来更多治疗选择。

总之，KRAS G12C突变是肺癌信号传导紊乱的关键因素之一。深入理解其机制生物学，有助于开发新的治疗策略，改善患者的预后。随着研究的不断深入，相信KRAS G12C突变肺癌的治疗前景将更加光明。

温颖声

中山大学肿瘤防治中心越秀院区