PD-1抑制剂信迪利单抗：重塑胃癌治疗格局

胃癌，作为全球范围内致死率较高的恶性肿瘤之一，对公共健康构成了巨大威胁。近年来，随着免疫治疗的兴起，PD-1抑制剂信迪利单抗等免疫检查点抑制剂在晚期转移性胃癌治疗中显示出了令人瞩目的疗效，为胃癌治疗格局带来新的变革。

胃癌的治疗挑战

胃癌是一种高度异质性的肿瘤，其临床表现和治疗反应在不同患者之间存在显著差异。传统的治疗方法包括手术、化疗和放疗，但这些治疗手段往往伴随着较为严重的副作用，且对于晚期转移性胃癌患者来说，治疗效果有限。因此，寻找新的治疗手段成为胃癌治疗的关键。在众多治疗手段中，手术切除是早期胃癌的首选治疗方法，但对于局部晚期或转移性胃癌患者而言，其效果并不理想。化疗药物可以抑制肿瘤细胞的增殖和扩散，但同时也会对正常细胞造成损害，导致患者出现脱发、恶心、呕吐、贫血等多种副作用。放疗同样面临类似的挑战，其疗效受限于肿瘤的位置、大小和患者的整体健康状况。因此，开发新的治疗方法迫在眉睫。

PD-1抑制剂信迪利单抗的作用机制

信迪利单抗是一种PD-1抑制剂，通过阻断PD-1与其配体PD-L1之间的相互作用，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制，从而增强机体的抗肿瘤免疫反应。PD-1（程序性死亡蛋白1）是一种主要表达在T细胞表面的免疫检查点分子，其主要功能是抑制T细胞的活化，避免过度的免疫反应损伤正常组织。然而，肿瘤细胞可以高表达PD-L1（PD-1的配体），与T细胞表面的PD-1结合，从而抑制T细胞对肿瘤的攻击。信迪利单抗通过特异性结合PD-1，阻断PD-1与PD-L1的相互作用，恢复T细胞的抗肿瘤活性，增强机体的抗肿瘤免疫反应。

信迪利单抗在胃癌治疗中的应用

众多临床试验表明，信迪利单抗在晚期转移性胃癌患者中显示出较好的疗效和安全性。信迪利单抗能够显著延长患者的生存时间，提高生活质量，并在一定程度上控制肿瘤的生长和扩散。例如，在一项多中心、随机、双盲的Ⅲ期临床研究中，信迪利单抗联合化疗（紫杉醇和顺铂）治疗晚期转移性胃癌患者，与单纯化疗组相比，信迪利单抗联合化疗组的中位总生存时间显著延长（12.9个月 vs 9.5个月），客观缓解率也显著提高（68.7% vs 49.0%）。此外，与其他免疫治疗药物相比，信迪利单抗的副作用相对较小，主要表现为皮疹、肝功能异常等，大多数患者均能耐受。为患者提供了更多的治疗选择。

免疫治疗在胃癌治疗中的前景

信迪利单抗等免疫检查点抑制剂的出现，为胃癌治疗提供了新的治疗策略。随着研究的深入，免疫治疗在胃癌治疗中的应用范围将进一步扩大。首先，免疫治疗可以作为一线治疗，联合化疗药物用于晚期转移性胃癌患者，提高治疗效果和患者生存质量。其次，免疫治疗可以作为二线或三线治疗，用于化疗失败后的晚期胃癌患者，延长生存时间。此外，免疫治疗还可以与其他治疗手段（如靶向治疗、放疗等）联合应用，发挥协同效应，提高治疗效果。未来，随着对胃癌免疫微环境的深入研究，免疫治疗有望实现个体化精准治疗，根据患者的免疫状态和肿瘤特征选择合适的免疫治疗方案。

结语

信迪利单抗作为PD-1抑制剂，在胃癌治疗中显示出了显著的疗效，为胃癌患者带来了新的希望。随着免疫治疗研究的不断进展，我们有理由相信，免疫治疗将在胃癌治疗中发挥越来越重要的作用，为患者带来更多的生存机会和生活质量的改善。然而，免疫治疗的研究和应用仍需更多的临床试验和研究来验证其疗效和安全性，以确保患者能够从中获益。此外，免疫治疗相关的生物标志物也需要进一步探索，以预测患者对免疫治疗的疗效和预后，实现个体化精准治疗。总之，免疫治疗为胃癌患者提供了新的治疗选择，有望改变胃癌治疗的格局，但任重而道远，需要我们持续的努力和探索。

郭书坤

德州市第二人民医院