探索滤泡性淋巴瘤：结节状与滤泡状分布的医学解读

滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma, FL）是B细胞非霍奇金淋巴瘤中最常见的一种类型，发病率占所有非霍奇金淋巴瘤的20%至30%。FL的特点是缓慢进展和较好的预后，其特征性病理改变为肿瘤细胞在淋巴结或其他淋巴组织中形成类似正常淋巴滤泡的结构。本文将从疾病原理的角度，对滤泡性淋巴瘤中的结节状和滤泡状分布进行详细解读。

滤泡性淋巴瘤的病理特点

滤泡性淋巴瘤的典型病理特征是在淋巴结内形成不同大小的滤泡状结构。这些滤泡由肿瘤B细胞组成，通常分为两种类型：结节状（nodular）和滤泡状（follicular）。

结节状分布：结节状滤泡性淋巴瘤的特点是形成边界清楚的圆形或椭圆形结节，结节之间由正常的淋巴组织分隔。结节的直径通常在0.5-2厘米之间，由密集的肿瘤B细胞构成，中心通常含有较多的B细胞，而边缘部分细胞较少。

滤泡状分布：滤泡状滤泡性淋巴瘤的特点是形成边界不清的滤泡，这些滤泡相互融合，形成较大的肿瘤团块。滤泡状FL的肿瘤细胞密度较为均匀，滤泡之间缺乏明显的正常淋巴组织分隔。

滤泡性淋巴瘤的分子机制

滤泡性淋巴瘤的发生与B细胞抗原受体信号通路的异常激活密切相关。其中，t(14;18)(q32;q21)染色体易位是FL最常见的遗传学改变，发生率约为85%-90%。该易位导致BCL2基因与免疫球蛋白重链基因IGH融合，使BCL2蛋白过表达，从而抑制肿瘤细胞的凋亡。

除了t(14;18)易位外，滤泡性淋巴瘤还常伴有其他分子遗传学改变，如BCL6基因的重排、TP53基因的突变等。这些遗传学异常共同作用，导致B细胞的异常增殖和肿瘤的发生发展。

滤泡性淋巴瘤的临床表现

滤泡性淋巴瘤多为惰性进展，临床表现较为隐匿。患者常以无痛性淋巴结肿大为首发症状，可累及颈部、腋窝、腹股沟等全身各处淋巴结。部分患者可伴有全身症状，如发热、盗汗、体重减轻等"B症状"。此外，FL还可引起骨髓浸润、脾肿大等结外病变。

滤泡性淋巴瘤的诊断与分型

病理诊断：滤泡性淋巴瘤的诊断依赖于淋巴结或其他受累组织的病理活检。通过HE染色、免疫组化等方法，可明确肿瘤细胞的B细胞来源，并根据滤泡的形态特征进行结节状与滤泡状的分型。

分子诊断：利用PCR、FISH等分子生物学技术，可检测t(14;18)易位、BCL2基因重排等分子遗传学改变，有助于FL的确诊和预后评估。

临床分期：根据Ann Arbor分期系统，结合影像学检查（如CT、PET-CT等），可对FL进行临床分期，了解病变范围，指导治疗方案的选择。

滤泡性淋巴瘤的治疗原则

滤泡性淋巴瘤的治疗需综合考虑患者的年龄、一般状况、病变范围及分子遗传学特征等因素。目前，FL的治疗主要包括：

观察等待：对于无症状、低肿瘤负荷的FL患者，可暂不治疗，定期随访观察病情变化。

化疗：对于有症状、肿瘤负荷较高的FL患者，可采用含CD20单抗的化疗方案，如R-CHOP、R-CVP等。

放疗：对于局限性病灶，可考虑局部放疗，以控制病变进展。

靶向治疗：对于部分难治性或复发的FL患者，可考虑应用BTK抑制剂、PI3K抑制剂等新型靶向药物。

造血干细胞移植：对于年轻、高危的FL患者，可考虑自体或异基因造血干细胞移植，以提高长期生存率。

总之，滤泡性淋巴瘤是一种特殊的B细胞淋巴瘤，其结节状与滤泡状分布的病理特征对疾病的诊断、分型及预后评估具有重要意义。通过综合应用病理、分子诊断及临床分期等手段，可对FL进行精准诊断，并制定个体化治疗方案，以改善患者的预后。

郭汉城

厦门大学附属中山医院