慢性髓性白血病（CML）

慢性髓性白血病（CML）是一种相对罕见但严重威胁人类健康的血液系统恶性肿瘤，它起源于骨髓中的造血干细胞，具有独特的疾病进展模式和生物学特性。本文旨在深入解析CML的发病机制、临床表现、诊断标准以及治疗进展，以增进公众对这一疾病的科学理解。

发病机制解析

CML的主要发病机制涉及到染色体的异常。具体而言，这种异常是由染色体9和22之间的易位引起的，这种易位导致BCR基因和ABL基因的融合，形成BCR-ABL融合基因。ABL基因编码的是一种酪氨酸激酶，正常情况下，这种酶在细胞内的活性受到严格控制。然而，在CML中，由于BCR-ABL基因融合，酪氨酸激酶的活性异常增强，导致细胞内多种信号传导通路持续激活。这些信号通路包括RAS/RAF/MEK/ERK通路、PI3K/AKT通路以及JAK/STAT通路等，它们在细胞增殖、分化和凋亡中扮演关键角色。BCR-ABL蛋白的异常激活导致这些信号通路失去正常调控，使得白血病细胞无限制地增殖并逃避凋亡。

临床表现

CML的临床表现因个体差异而异，但通常可分为三个阶段：慢性期、加速期和急变期。

慢性期

：这是CML的初始阶段，患者可能会出现乏力、消瘦、脾大等非特异性症状。脾脏肿大是慢性期CML的典型表现，部分患者可能无明显症状，而是在体检时偶然发现异常。

加速期

：随着病情进展，患者可能会出现发热、出血倾向、骨痛等更严重的症状，这些症状提示着病情的恶化。

急变期

：这是CML的最终阶段，此时患者的症状进一步加重，表现为急性白血病的症状，预后较差。

诊断标准

CML的诊断主要依赖于外周血和骨髓检查。实验室检查可以发现大量的异常髓系细胞，这些细胞的形态和大小不一，通常表现为核浆发育不平衡。此外，Ph染色体和BCR-ABL融合基因的检测对于CML的诊断具有决定性意义。通过荧光原位杂交（FISH）技术或聚合酶链反应（PCR）技术可以检测到Ph染色体和BCR-ABL融合基因的存在，这些检测结果对于确诊CML至关重要。

治疗进展

CML的治疗在过去几十年中取得了显著进展，尤其是酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的引入，极大地改善了患者的预后。

酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）

：TKIs是CML治疗的一线方案，其中伊马替尼是最早被批准用于治疗CML的TKI。TKIs通过抑制BCR-ABL蛋白的酪氨酸激酶活性，阻断异常信号通路，从而控制白血病细胞的增殖。大多数患者在TKIs治疗后可以达到深度分子学反应（DMR），即BCR-ABL基因水平显著下降，这与患者的良好预后密切相关。

耐药和不耐受的处理

：尽管TKIs疗效显著，但仍有部分患者出现耐药或不耐受的情况。对于这些患者，可以考虑更换其他TKIs或进行造血干细胞移植（HSCT）。HSCT是一种高风险但可能根治CML的治疗方法，适用于年轻且有合适供体的患者。

新型治疗策略

：随着对CML发病机制的深入理解，新型治疗策略不断涌现，包括针对BCR-ABL以外的其他靶点的新型TKIs，以及免疫治疗等。这些新策略为CML患者提供了更多的治疗选择。

结论

CML是一种复杂的慢性髓系白血病，其发病机制、临床表现和治疗手段均较为复杂。通过深入了解CML的疾病原理，可以为患者提供更精准的诊疗方案。随着医学研究的不断深入，CML患者的预后有望进一步改善，特别是TKIs的广泛应用和新型治疗策略的开发，为CML患者带来了更多的希望。未来，我们期待通过多学科合作和精准医疗，进一步提高CML的治疗效果，改善患者的生存质量和生存期。

覃晓

云南省第一人民医院新昆华院区