帕博利珠单抗与纳武利尤单抗：口腔癌治疗新突破

口腔癌作为一种常见的恶性肿瘤，其治疗手段在近年来取得了显著的发展，尤其是在免疫治疗领域。免疫疗法，即利用人体自身的免疫系统来识别和攻击癌细胞的治疗方法，已成为口腔癌治疗的新突破。本文将对免疫疗法在口腔癌治疗中的应用及其常见药物进行详细阐述。

口腔癌与免疫系统

口腔癌的发生与多种因素有关，包括烟草使用、酒精消费、不良饮食习惯等。这些因素可能导致正常细胞的基因变异，进而发展成癌细胞。免疫系统在正常情况下能够识别并清除这些异常细胞，但在某些情况下，癌细胞能够逃避免疫系统的监控，从而导致肿瘤的发展。

免疫系统对肿瘤的监控和清除是一个复杂的过程。首先，免疫系统中的树突状细胞（DCs）能够识别肿瘤抗原，并将其呈递给T细胞。然后，T细胞被激活，分化为效应T细胞，进而攻击肿瘤细胞。然而，在某些情况下，肿瘤细胞能够表达PD-L1等免疫抑制分子，与T细胞表面的PD-1结合，从而抑制T细胞的活性，使肿瘤细胞逃避免疫监视。

免疫疗法的原理

免疫疗法的基本原理是激活或增强患者自身的免疫系统，使其能够有效识别和杀死癌细胞。这种治疗方法与传统的化疗和放疗不同，它不直接攻击癌细胞，而是通过调节免疫系统的活性来实现治疗目的。

免疫疗法主要包括以下几种类型：

免疫检查点抑制剂：通过阻断PD-1/PD-L1等免疫抑制信号通路，恢复T细胞的抗肿瘤活性。

过继性免疫细胞疗法：将患者自身的免疫细胞在体外扩增和激活，然后回输给患者，以增强其抗肿瘤能力。

肿瘤疫苗：通过接种含有肿瘤抗原的疫苗，激活免疫系统对肿瘤的特异性免疫应答。

细胞因子治疗：利用细胞因子如干扰素等调节免疫细胞的活性，增强其抗肿瘤能力。

帕博利珠单抗与纳武利尤单抗

在免疫疗法中，帕博利珠单抗和纳武利尤单抗是两种常用的药物。它们都属于PD-1/PD-L1抑制剂，通过阻断PD-1与其配体PD-L1之间的相互作用，解除癌细胞对免疫T细胞的免疫抑制作用，从而增强T细胞对癌细胞的攻击能力。

帕博利珠单抗

帕博利珠单抗是一种人源化单克隆抗体，能够特异性地结合PD-1，阻断PD-1与PD-L1的相互作用。研究表明，帕博利珠单抗能够显著提高晚期口腔癌患者的生存率，尤其是在与其他治疗方案联合使用时。例如，在一项Ⅲ期临床研究中，帕博利珠单抗联合化疗治疗晚期口腔癌患者，与单纯化疗相比，能够显著延长患者的总生存时间（OS）和无进展生存时间（PFS）。

此外，帕博利珠单抗在一些特殊类型的口腔癌中也显示出良好的疗效。例如，在HPV阳性的口咽癌患者中，帕博利珠单抗单药治疗能够显著提高患者的总生存时间和无进展生存时间。这些研究结果为帕博利珠单抗在口腔癌治疗中的应用提供了有力的证据支持。

纳武利尤单抗

纳武利尤单抗同样是一种PD-1抑制剂，其作用机制与帕博利珠单抗相似。纳武利尤单抗在多种实体瘤中显示出良好的治疗效果，包括口腔癌。它能够提高患者的总体生存期，并改善生活质量。

在一项Ⅲ期临床研究中，纳武利尤单抗治疗晚期口腔癌患者，与化疗相比，能够显著延长患者的总生存时间。此外，纳武利尤单抗治疗的患者，其生活质量评分也显著高于化疗组。这些结果表明，纳武利尤单抗在口腔癌治疗中具有重要的临床应用价值。

不良反应

尽管免疫疗法具有显著的治疗效果，但也可能出现一些不良反应。帕博利珠单抗的常见不良反应包括疲劳、恶心、便秘、腹泻和呕吐等。这些不良反应通常可以通过药物控制，且大多数患者能够耐受。

此外，免疫疗法还可能导致一些免疫相关的不良反应，如甲状腺功能异常、肺炎、肠炎等。这些不良反应通常比较罕见，但一旦发生，可能会导致严重的临床后果。因此，在免疫治疗过程中，需要密切监测患者的不良反应，并及时采取相应的处理措施。

结论

免疫疗法为口腔癌患者提供了新的治疗选择，帕博利珠单抗和纳武利尤单抗作为PD-1/PD-L1抑制剂，在口腔癌治疗中显示出巨大的潜力。随着研究的深入，免疫疗法有望

潘振宇

惠州市第三人民医院