免疫治疗在边缘区B细胞淋巴瘤治疗中的地位

边缘区B细胞淋巴瘤（Mantle Cell Lymphoma, MCL）是一种罕见但侵袭性的非霍奇金淋巴瘤，占所有非霍奇金淋巴瘤的5%至10%。MCL的特点是边缘区B细胞的恶性转化，其临床表现多样，预后不良。近年来，随着免疫治疗的快速发展，MCL的治疗策略发生了显著变化。本文将介绍免疫治疗在MCL治疗中的地位和作用。

MCL的病理特征

MCL起源于淋巴组织中的边缘区B细胞，这些细胞参与体液免疫反应。MCL细胞具有独特的细胞遗传学特征，即t(11;14)(q13;q32)染色体易位，导致CCND1基因与免疫球蛋白重链基因IGH融合，从而激活CCND1蛋白过表达，促进细胞周期进程和肿瘤发生。MCL细胞还表现出高度异质性，包括细胞形态、免疫表型和分子遗传学特征。

MCL的临床表现

MCL的临床表现多样，常见症状包括无痛性淋巴结肿大、发热、盗汗和体重减轻。部分患者以消化道受累为首发症状，表现为腹痛、腹泻或肠梗阻。晚期MCL患者可能出现多器官受累，如肝、脾、骨髓等。MCL的预后不良，中位生存期约为3-5年。

MCL的传统治疗

MCL的传统治疗包括化疗、放疗和造血干细胞移植。常用的化疗方案包括R-CHOP（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）和R-FC（利妥昔单抗+氟达拉滨+环磷酰胺）。对于年轻、适合移植的患者，可以进行自体造血干细胞移植以提高疗效。然而，这些传统治疗手段难以实现长期生存，且存在明显的毒副作用。

免疫治疗在MCL中的地位

免疫治疗通过激活或增强患者自身的免疫系统，识别和清除肿瘤细胞。在MCL治疗中，免疫治疗主要包括单克隆抗体、免疫检查点抑制剂和CAR-T细胞疗法。

单克隆抗体：利妥昔单抗是一种靶向CD20阳性B细胞的单克隆抗体，已广泛应用于MCL的一线和挽救治疗。利妥昔单抗通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和直接诱导凋亡等机制，发挥抗肿瘤作用。

免疫检查点抑制剂：PD-1和PD-L1是重要的免疫抑制信号通路。在MCL中，PD-L1的表达与不良预后相关。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1与PD-L1的结合，恢复T细胞的抗肿瘤活性。目前，PD-1抑制剂纳武利尤单抗（Nivolumab）和PD-L1抑制剂阿特珠单抗（Atezolizumab）已在MCL中显示出初步疗效。

CAR-T细胞疗法：CAR-T细胞疗法通过基因工程技术，将T细胞改造为表达靶向肿瘤特异性抗原的嵌合抗原受体（CAR）。改造后的T细胞具有更强的抗肿瘤活性和持久性。目前，针对CD19和CD20的CAR-T细胞疗法已在MCL中显示出较好的疗效和安全性。

总结

免疫治疗为MCL患者提供了新的治疗选择。单克隆抗体、免疫检查点抑制剂和CAR-T细胞疗法在MCL中显示出良好的疗效和安全性。未来，免疫治疗有望与靶向治疗、化疗等手段联合应用，进一步提高MCL患者的疗效和生活质量。同时，深入研究MCL的免疫微环境和免疫逃逸机制，将有助于开发新的免疫治疗策略。

杨家进

丰城市人民医院