迪利单抗联合贝伐珠单抗：晚期肝癌治疗的新突破

肝癌是一种全球范围内常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率均居高不下，尤其在东亚和撒哈拉以南非洲地区。根据世界卫生组织（WHO）的数据，肝癌是全球第六大常见癌症和第四大癌症死亡原因。晚期肝细胞癌（HCC）是肝癌的主要类型，约占所有肝癌病例的80-90%。由于肝癌早期症状不明显，许多患者在确诊时已处于晚期，错过了手术治疗的最佳时机。因此，探索有效的晚期肝癌治疗方案对于改善患者预后具有重要意义。

近年来，随着免疫治疗和靶向治疗的快速发展，晚期肝癌的治疗策略发生了重大变化。其中，迪利单抗（一种免疫检查点抑制剂）联合贝伐珠单抗（一种抗血管生成药物）的“双达方案”在晚期HCC的一线治疗中显示出令人鼓舞的疗效和良好的安全性，为患者带来了新的希望。

迪利单抗联合贝伐珠单抗的疗效

“双达方案”指的是迪利单抗和贝伐珠单抗的联合治疗。迪利单抗是一种针对PD-1（程序性死亡蛋白1）的单克隆抗体，通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制，从而恢复T细胞的抗肿瘤活性。贝伐珠单抗是一种针对VEGF（血管内皮生长因子）的人源化单克隆抗体，通过阻断VEGF与其受体的结合，抑制肿瘤血管生成，从而抑制肿瘤生长和转移。

根据ORIENT-32研究的结果，与索拉非尼（一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂）相比，迪利单抗联合贝伐珠单抗的“双达方案”能够显著降低43%的死亡风险（HR=0.57，P<0.001）和44%的疾病进展风险（HR=0.56，P<0.001）。这一发现标志着“双达方案”在晚期HCC治疗中的重要地位。

此外，双达方案还显示出更高的客观缓解率（ORR），是索拉非尼的5倍。这意味着更多的患者在接受双达方案治疗后，其肿瘤得到了显著的缩小或消失。最新的Meta分析也支持了双达方案在提高总生存期（OS）方面的获益，同时没有增加额外的不良事件（AE）或严重不良事件（SAE）。

迪利单抗联合贝伐珠单抗的安全性

在安全性方面，双达方案同样表现出色。≥3级治疗相关的不良事件（TRAE）发生率仅为34%，相较于其他免疫联合TKI方案具有明显优势。这一低不良事件发生率使得双达方案在提高患者生存获益的同时，也保证了良好的耐受性和生活质量。

双达方案在晚期肝癌治疗中的优势

双达方案之所以能在晚期肝癌的一线治疗中脱颖而出，主要得益于其在疗效和安全性方面的双重优势。相比于传统的索拉非尼治疗，双达方案不仅能够显著提高患者的总生存期，还能在不增加额外不良事件的前提下，提供更高的客观缓解率。此外，双达方案的低不良事件发生率也使其在患者中具有更好的接受度。

双达方案的疗效和安全性也得到了国际权威指南的认可。2022年版美国国立综合癌症网络（NCCN）肝癌指南将迪利单抗联合贝伐珠单抗作为晚期HCC一线治疗的优选方案之一。2022年版欧洲肿瘤内科学会（ESMO）肝癌指南也将迪利单抗联合贝伐珠单抗作为晚期HCC一线治疗的推荐方案。

双达方案的机制

迪利单抗联合贝伐珠单抗的“双达方案”之所以能够取得良好的疗效和安全性，主要得益于其独特的作用机制。一方面，迪利单抗通过阻断PD-1/PD-L1信号通路，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制，恢复T细胞的抗肿瘤活性。另一方面，贝伐珠单抗通过阻断VEGF/VEGFR信号通路，抑制肿瘤血管生成，从而抑制肿瘤生长和转移。这两种药物的作用机制互补，协同增效，从而取得1+1>2的治疗效果。

此外，迪利单抗联合贝伐珠单抗还能诱导免疫记忆的形成，使患者获得长期生存的机会。研究显示，接受双达方案治疗的患者，即使在停药后，其肿瘤仍然能够保持稳定的控制，这可能与免疫记忆的形成有关。

双达方案的未来展望

双达方案在晚期HCC一线治疗中展现出显著的疗效和良好的安全性，为不可切除或转移性肝癌患者提供了新的治疗选择

顾国宝

固始县人民医院主院