结直肠癌预防：KRAS基因突变的临床意义

结直肠癌，作为全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。随着分子生物学研究的深入，人们发现KRAS基因突变与结直肠癌的发生、发展、预后及治疗反应密切相关，对KRAS突变的认识和了解，对于结直肠癌的预防和治疗具有重要意义。

KRAS基因突变概述

KRAS基因是RAS基因家族中的一员，位于12号染色体上，编码21kD的GTP结合蛋白，参与细胞信号传导和调控细胞生长、分化和凋亡。KRAS基因突变主要发生在第12、13密码子上，导致蛋白结构改变，持续性激活下游信号通路，促进肿瘤细胞增殖和侵袭。

KRAS基因突变与结直肠癌的关系

发生率：KRAS基因突变在结直肠癌中的发生率约为30-50%，是最常见的驱动基因突变之一。突变率与肿瘤分期、部位、微卫星状态等因素相关。

预后影响：KRAS突变与结直肠癌患者的预后密切相关。多项研究表明，KRAS突变患者总生存时间和无病生存时间均显著短于野生型患者，提示KRAS突变是预后不良的独立预测因素。

治疗反应：KRAS突变是结直肠癌靶向治疗的重要预测标志物。抗EGFR单抗（如西妥昔单抗、帕尼单抗）在KRAS野生型患者中疗效显著，而在KRAS突变患者中几乎无效。因此，KRAS基因检测已成为结直肠癌患者治疗前常规检测项目之一。

KRAS基因突变的检测方法

PCR法：利用PCR技术扩增KRAS基因突变位点，通过测序或探针法检测突变。该方法灵敏度高，特异性好，是目前主流的KRAS基因突变检测方法。

免疫组化法：利用特异性抗体检测KRAS突变蛋白的表达，简便快捷，但灵敏度和特异性相对较低，可作为初筛方法3。

. 基因芯片法：利用基因芯片技术同时检测多个突变位点，高通量、高灵敏度，但成本较高。

液态活检：通过检测循环肿瘤DNA（ctDNA）中的KRAS突变，可实时监测肿瘤负荷和疗效，但目前尚处于研究阶段。

KRAS基因突变的靶向治疗进展

MEK抑制剂：MEK是KRAS下游信号分子，抑制MEK可阻断KRAS信号传导。美曲替尼、考比替尼等MEK抑制剂在KRAS突变结直肠癌中显示出一定疗效，但总体有效率仍较低。

EGFR/HER3双抗：帕尼单抗与HER3单抗的组合在KRAS突变结直肠癌中显示出较好的疗效和安全性，为KRAS突变患者带来新的治疗选择。

KRAS G12C抑制剂：针对KRAS12 GC突变的新型抑制剂在非小细胞肺癌中显示出较好的疗效，其在结直肠癌中的疗效尚在探索中。

总之，KRAS基因突变在结直肠癌的发生、发展、预后及治疗中发挥着重要作用。深入研究KRAS基因突变的分子机制，开发针对KRAS突变的靶向治疗药物，将为结直肠癌患者带来更大的生存获益。同时，加强对KRAS基因突变的检测和研究，有助于实现结直肠癌的精准治疗和个体化治疗。

王雪军

广州医科大学附属肿瘤医院