结直肠癌治疗新突破：双免疗法在新辅助治疗中的应用

结直肠癌是一种在全球范围内具有高发病率和死亡率的消化系统恶性肿瘤，其在中国的发病率和死亡率分别位列第二和第四位。据2022年的中国恶性肿瘤疾病负担报告，每年新增结直肠癌病例4接近0万例，这不仅对患者个体构成严重健康威胁，也对公共卫生体系提出了挑战。在结直肠癌的多种亚型中，微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的结肠癌因其高度恶性和易复发的特性，在治疗上尤其棘手。传统的治疗方法，包括手术和化疗，往往效果有限，且患者对化疗的耐受性较差。因此，医学界一直在寻求更为有效的治疗方法。近年来，双免疗法在结直肠癌的治疗中展现出了新的希望。

双免疗法，即免疫检查点抑制剂的联合应用，通过阻断肿瘤细胞逃避免疫系统监控的机制，增强机体对肿瘤的免疫反应。在MSI-H/dMMR结肠癌中，由于肿瘤细胞的基因突变率高，产生的新抗原多，因此对免疫治疗尤其敏感。研究表明，双免疗法能够有效控制癌症的进展，并提高病理完全缓解（pCR）率，即手术切除标本中无残留肿瘤细胞的比例。

新辅助治疗是指在手术前进行的治疗，旨在缩小肿瘤、控制疾病进展，以及提高手术的根治率。在结直肠癌的治疗中，新辅助治疗的应用可以显著提高患者的预后。未来，双免疗法有望成为结直肠癌新辅助治疗的重要手段。通过在手术前使用双免疗法，不仅可以提高根治率，还可以期待将肿瘤的复发率降至极低水平，从而改善患者的长期生存率和生活质量。

双免疗法在结直肠癌新辅助治疗中的应用需要综合考虑患者的具体情况，包括肿瘤的分期、患者的免疫状态、以及可能的副作用等。治疗过程中，密切监测患者的反应和肿瘤的变化至关重要，以确保治疗的安全性和有效性。此外，双免疗法的个体化治疗方案也是未来研究的方向之一，旨在为每位患者提供最适合的治疗策略。

双免疗法的作用机制基于免疫检查点的调控。肿瘤细胞能够通过某些免疫检查点分子（如PD-1和PD-L1）与免疫细胞上的相应受体结合，从而抑制免疫细胞的活性，帮助肿瘤细胞逃避免疫监视。双免疗法通过抑制这些检查点分子，解除免疫细胞的抑制状态，使其能够重新识别并攻击肿瘤细胞。在MSI-H/dMMR结肠癌中，由于肿瘤细胞产生大量新抗原，这些新抗原能够被免疫系统识别，因此双免疗法的效果尤为显著。

在临床研究中，双免疗法展现出了令人鼓舞的结果。例如，一项研究显示，MSI-H/dMMR结直肠癌患者在接受了双免疗法后，病理完全缓解率显著提高，这表明双免疗法在新辅助治疗中具有潜在的临床应用价值。此外，双免疗法还可能减少患者的手术风险和术后并发症，提高手术的安全性。由于双免疗法能够激活免疫系统，它还可能降低肿瘤复发的风险，从而改善患者的长期预后。

然而，双免疗法也存在一定的挑战和限制。首先，并非所有患者都对双免疗法有良好的反应，这可能与患者的遗传背景、肿瘤微环境以及免疫状态有关。其次，双免疗法可能会引起免疫相关的不良事件，如肺炎、肝炎和肠炎等，需要在治疗过程中密切监测和管理。此外，双免疗法的成本相对较高，可能限制了其在一些经济欠发达地区的应用。

为了克服这些挑战，未来的研究需要深入探讨双免疗法的作用机制，以及如何预测和优化患者的反应。同时，也需要开发新的生物标志物，以帮助识别那些最有可能从双免疗法中获益的患者。此外，研究者还需要探索双免疗法与其他治疗方法（如化疗、放疗和靶向治疗）的联合应用，以进一步提高治疗效果和减少副作用。

总结来说，双免疗法在结直肠癌新辅助治疗中的应用，为提高患者的根治率和降低复发率提供了新的可能性。随着免疫治疗研究的深入，我们有望在未来看到更多创新的治疗方法，为结直肠癌患者带来更大的生存希望。然而，双免疗法的临床应用仍面临许多挑战，需要通过多学科合作和个体化治疗策略来克服。通过不断的研究和实践，我们期待双免疗法能够为结直肠癌患者带来更多的治愈机会和更好的生活质量。

杨小兵

广东省中医院芳村医院