远离肺癌，拥抱健康

在众多肺癌类型中，RET突变非小细胞肺癌（NSCLC）是相对罕见且具有特殊分子特征的一种亚型。本文将深入探讨RET突变肺癌的生物学基础、临床表现及其治疗策略，以帮助公众更好地理解这一疾病，从而远离肺癌，拥抱健康。

一、RET突变肺癌的生物学机制

RET（Rearranged during Transfection）基因是一种位于人类第10号染色体上的原癌基因，它编码的RET蛋白是一种受体酪氨酸激酶。在正常情况下，RET蛋白参与细胞信号传导，调节细胞生长、分化和存活。然而，当RET基因发生突变或融合时，RET蛋白的活性会异常增加，导致细胞的无序增殖，最终形成肿瘤。

RET突变包括点突变和基因融合两种类型。点突变主要发生在RET基因的激酶域，而基因融合则是由于染色体重排导致RET基因与其他基因融合。这些异常激活的RET蛋白能够持续激活下游信号通路，如RAS/RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT/mTOR等，促进肿瘤细胞的生长和存活。

二、RET突变肺癌的临床表现

RET突变肺癌多见于不吸烟或轻度吸烟的患者，且发病率在不同人群中存在差异。在亚洲人群中，RET突变的发生率约为1-2%，在西方人群中则约为0.5-1.5%。与EGFR或ALK突变肺癌相比，RET突变肺癌患者往往更年轻，且有较高的脑转移风险。

临床上，RET突变肺癌患者可能表现为持续咳嗽、胸痛、呼吸困难等症状，与非小细胞肺癌的一般症状相似。然而，由于RET突变肺癌的特殊性，患者在确诊时往往已经进入晚期，给治疗带来了更大的挑战。

三、RET突变肺癌的诊断

RET突变肺癌的诊断主要依赖于基因检测技术。随着分子生物学技术的发展，包括实时定量PCR、荧光原位杂交（FISH）和下一代测序（NGS）在内的多种检测方法已被广泛应用于临床，使得RET突变的检测更加准确和高效。

对于疑似RET突变肺癌的患者，医生会推荐进行相应的基因检测，以确定是否存在RET基因的突变或融合。确诊为RET突变肺癌后，患者将根据具体情况制定个体化治疗方案。

四、RET突变肺癌的治疗

针对RET突变肺癌的治疗，目前主要有两种策略：靶向治疗和免疫治疗。

靶向治疗：针对RET突变的特异性靶向药物能够抑制异常激活的RET蛋白，阻断肿瘤细胞的信号传导，从而抑制肿瘤生长。目前已有多种RET抑制剂在临床试验中显示出良好的疗效，为RET突变肺癌患者带来了新的治疗希望。

免疫治疗：免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。虽然RET突变肺癌对免疫治疗的响应率相对较低，但在某些特殊情况下，免疫治疗可能成为有效的治疗选择。

五、预防与健康管理

预防肺癌的关键在于戒烟、避免被动吸烟、减少职业暴露以及保持健康的生活方式。对于RET突变肺癌患者而言，定期体检和基因检测有助于及早发现疾病，从而获得更好的治疗效果。

总结而言，了解RET突变肺癌的生物学机制、临床表现、诊断和治疗策略对于提高公众的健康意识和疾病管理能力至关重要。通过科学的预防措施和及时的治疗，我们可以远离肺癌，拥抱健康的生活。

蔡讯

上海市第一人民医院北部