肝内胆管癌：诊断与治疗的新挑战

肝脏，作为人体内的主要解毒器官，同时也负责代谢、合成蛋白质等多种重要功能。在众多肝癌类型中，肝内胆管癌（Intrahepatic Cholangiocarcinoma, ICC）是一种相对罕见的恶性肿瘤，其发病率虽然不算最高，但具有极强的侵袭性和较差的预后，因此对医学界来说仍是一个巨大的挑战。

肝内胆管癌的病理机制

肝内胆管癌的发病机制复杂多样，涉及遗传、环境及慢性肝病等多个因素。在分子水平上，肝内胆管癌的发展与多个信号通路的异常激活密切相关。这些信号通路包括Wnt/β-catenin、PI3K/AKT/mTOR、RAS/RAF/MEK/ERK等，它们在肿瘤细胞的生长、凋亡抑制和肿瘤微环境改变中扮演着关键角色。Wnt/β-catenin信号通路的异常激活可导致细胞核内β-catenin的积累，进而激活下游基因的表达，促进肿瘤细胞的增殖和侵袭。PI3K/AKT/mTOR通路的激活则与细胞能量代谢、蛋白质合成及细胞存活密切相关，其异常激活可促进肿瘤细胞的增殖和存活。RAS/RAF/MEK/ERK信号通路的激活则与细胞增殖、分化和迁移相关，其异常激活可导致肿瘤细胞的无序增殖和侵袭。

肝内胆管癌的临床表现

由于肝内胆管癌在早期缺乏特异性症状，许多患者在确诊时已处于疾病晚期。常见的临床表现包括腹痛、黄疸、体重下降和腹部肿块等。腹痛可能是由于肿瘤的增大压迫周围组织所致，黄疸则可能与肿瘤压迫胆管导致胆汁排泄受阻有关。随着肿瘤的增长，可能会压迫周围的血管和胆管，引起胆管阻塞和门静脉高压，进一步导致肝功能衰竭和多系统并发症。因此，对于出现上述症状的患者，应高度警惕肝内胆管癌的可能，尽早进行相关检查。

肝内胆管癌的诊断

肝内胆管癌的诊断主要依赖于影像学检查和病理学检查。常用的影像学检查包括超声、CT、MRI和PET-CT等。超声检查是一种无创、方便的检查方法，可以初步发现肝脏内的异常占位性病变。CT和MRI则可以提供更高分辨率的影像，帮助发现肝脏内的微小病变，并评估肿瘤的大小、位置和是否有远处转移。PET-CT则可以评估肿瘤的代谢活性，有助于发现远处转移和评估肿瘤的生物学行为。病理学检查则是通过活检或手术切除的肿瘤组织进行，可以确定肿瘤的组织学类型和分级，为治疗方案的选择提供重要依据。近年来，液体活检技术的发展为肝内胆管癌的早期诊断提供了新的可能性，通过检测血液中的循环肿瘤DNA（ctDNA）和循环肿瘤细胞（CTCs），可以对肿瘤的基因突变和生物学行为进行评估，有助于早期诊断和预后评估。

肝内胆管癌的治疗

肝内胆管癌的治疗手段包括手术切除、放疗、化疗等综合疗法。手术切除是根治性治疗的首选，但只有部分患者符合手术条件。对于手术切除的患者，术后病理分期、病理分级和肿瘤切缘情况是影响预后的重要因素。对于不能手术切除的患者，可以考虑进行放疗和化疗，以缓解症状、控制肿瘤生长和延长生存期。近年来，靶向治疗和免疫治疗在肝内胆管癌的治疗中显示出一定的疗效，为患者提供了更多的治疗选择。靶向治疗主要针对肿瘤细胞的特定分子靶点，如表皮生长因子受体（EGFR）、血管内皮生长因子受体（VEGFR）等，通过抑制这些靶点的活性，可以抑制肿瘤细胞的增殖和血管生成。免疫治疗则主要通过激活机体的免疫系统，增强对肿瘤细胞的免疫监视和杀伤作用。目前，已有多个靶向药物和免疫治疗药物在肝内胆管癌的治疗中显示出较好的疗效和安全性，但仍需进一步的临床研究来优化治疗方案和评估疗效。

肝内胆管癌的预后

肝内胆管癌的预后较差，5年生存率远低于其他类型的肝癌。影响预后的因素包括肿瘤的分期、病理分级、治疗方式和患者的一般健康状况等。早期发现和治疗是提高患者生存率和生活质量的关键。对于早期发现的患者，通过手术切除、放疗和化疗等综合治疗，可以获得较好的生存获益。对于晚期患者，通过靶向治疗和免疫治疗等新型治疗手段，可以改善症状、延长生存期和提高生活质量。此外，对于部分无法耐受手术的患者，通过介入治疗、射频消融等局部治疗手段，也可以获得较好的局部控制

徐倩倩

南通市肿瘤医院北院区