双达方案降低肝癌患者死亡风险：ORIENT-32研究解析

肝癌，作为全球癌症死亡的主要原因之一，对人类健康构成了巨大威胁。在众多的治疗手段中，免疫治疗和抗血管生成治疗的联合应用，即所谓的“双达方案”，在晚期肝细胞癌（HCC）的治疗中展现出了令人鼓舞的效果。本文将基于ORIENT-32研究的数据分析，探讨双达方案在降低肝癌患者死亡风险方面的显著优势。

肝癌的流行病学和治疗现状

肝癌是全球第六位最常见的癌症，同时也是癌症死亡的第四大原因。肝癌的发病机制复杂，涉及遗传、环境和生活方式等多种因素。由于肝癌早期症状不明显，许多患者在确诊时已处于晚期，治疗选择有限。因此，探索新的有效治疗方法对于改善肝癌患者预后至关重要。

双达方案的疗效分析

双达方案指的是将信迪利单抗（一种免疫检查点抑制剂）与贝伐珠单抗（一种抗血管生成药物）联合使用的治疗策略。这种组合在晚期HCC的一线治疗中显示出显著的疗效。ORIENT-32研究中，与使用索拉非尼（一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂）作为对照组相比，双达方案能够降低43%的死亡风险和44%的疾病进展风险。这一结果显著优于传统的单一药物治疗，为肝癌患者提供了新的治疗选择。

信迪利单抗通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制，恢复T细胞对肿瘤的杀伤作用。贝伐珠单抗则通过特异性结合VEGF，抑制肿瘤血管生成，阻断肿瘤的营养供应和转移途径。两者联合使用，一方面增强了机体的免疫应答，另一方面抑制了肿瘤的生长和转移，实现了协同增效的效果。

客观缓解率的显著提升

在ORIENT-32研究中，双达方案的客观缓解率（ORR）是索拉非尼的5倍。客观缓解率是衡量肿瘤治疗疗效的重要指标，它反映了治疗后肿瘤体积缩小或消失的比例。双达方案的这一优势意味着更多的肝癌患者能够从治疗中获得实质性的好处，改善了患者的生活质量和生存预期。

进一步分析发现，双达方案的高ORR主要归因于其在不同肿瘤负荷和肝功能状态下的广泛疗效。无论是肿瘤负荷高的患者，还是Child-Pugh评分较高的患者，双达方案均能带来显著的肿瘤缓解。此外，双达方案在不同肿瘤微卫星不稳定性（MSI）状态的患者中也显示出相似的疗效，表明其作用机制不依赖于肿瘤的MSI状态。

总生存期的显著延长

最新的Meta分析显示，双达方案能够为晚期肝癌患者带来更高的总生存期（OS）获益。总生存期是衡量癌症治疗疗效的另一个重要指标，它直接关系到患者的生存时间和生活质量。双达方案在不增加额外不良事件（AE）或严重不良事件（SAE）的前提下，实现了患者生存期的显著延长，这在肝癌治疗领域具有里程碑式的意义。

进一步分析生存曲线发现，双达方案组患者的生存曲线在治疗早期即开始与对照组分离，并持续保持生存优势直至研究结束。这表明双达方案的疗效优势不仅体现在生存期的延长上，还体现在疗效的快速显现上。对于晚期肝癌患者而言，这无疑是一个重要的治疗选择。

安全性和耐受性的优势

在安全性方面，双达方案同样展现出了其优势。≥3级治疗相关的不良事件（TRAE）发生率仅为34%，相较于其他免疫联合TKI方案具有明显优势。这一数据表明，双达方案在提高疗效的同时，也兼顾了治疗的安全性和耐受性，这对于提高患者的依从性和整体治疗体验至关重要。

进一步分析不良事件谱发现，双达方案组最常见的不良事件为高血压、蛋白尿和肝功能异常，大多数不良事件为1-2级，且可通过对症治疗或药物剂量调整得到控制。此外，双达方案组未观察到新的或非预期的不良事件，与已知的信迪利单抗和贝伐珠单抗的不良事件谱一致。

总结

综上所述，双达方案在不可切除或转移性中国肝癌患者的一线治疗中占据了重要地位。它不仅提高了患者的生存获益，而且拥有良好的安全性和耐受性。随着医学研究的不断深入，我们有理由相信，双达方案将在未来的肝癌治疗中发挥更大的作用，为更多的肝癌患者带来希望。同时，我们也期待更多的临床研究进一步验证双达方案在不同人群和治疗线中的应用价值，为肝癌患者提供更加精准和个体化的治疗选择。

娄芮

江南大学附属医院南院区