大颗粒淋巴细胞白血病(LGLL)：疾病特征与治疗策略的前沿进展

大颗粒淋巴细胞白血病（Large Granular Lymphocytic Leukemia, LGLL）是一种罕见的慢性淋巴增殖性疾病，其特征是外周血中出现大量的大颗粒淋巴细胞，这些细胞具有自然杀伤(NK)细胞或T细胞的特性。本文将探讨LGLL的疾病特征，并介绍当前的治疗策略及其前沿进展。

一、LGLL的疾病特征

病理学基础

：LGLL的细胞来源于成熟T细胞或NK细胞，这些细胞在骨髓中异常增殖，并最终进入外周血。异常的淋巴细胞可能影响骨髓的正常造血功能，导致贫血、中性粒细胞减少和血小板减少。

临床表现

：LGLL患者的症状可能包括乏力、发热、体重减轻等非特异性症状，以及由于血细胞减少引起的症状，如感染、出血倾向和贫血相关症状。

诊断标准

：诊断LGLL需要综合临床表现、外周血细胞计数、骨髓检查和流式细胞术等检查结果。外周血中大颗粒淋巴细胞的比例超过2×10^9/L是诊断的关键指标之一。

二、LGLL的治疗策略

观察等待

：对于无症状或症状轻微的LGLL患者，观察等待是一种合理的管理策略。定期监测血细胞计数和症状变化，以评估疾病进展。

免疫抑制治疗

：对于有症状或血细胞减少的患者，常用的免疫抑制治疗包括环磷酰胺、氟达拉滨等药物。这些药物可以抑制异常淋巴细胞的增殖，改善血细胞计数。

生物治疗

：利妥昔单抗是一种靶向CD20阳性B细胞的单克隆抗体，对于部分LGLL患者可能有效，尤其是那些具有T细胞表型的病例。

造血干细胞移植

：对于年轻且有合适供体的患者，造血干细胞移植是一种潜在的治愈性治疗手段，可以清除异常淋巴细胞并恢复正常的造血功能。

三、前沿进展

分子靶向治疗

：随着对LGLL分子机制的深入了解，分子靶向治疗成为研究的热点。例如，针对JAK/STAT信号通路的抑制剂正在临床试验中评估其疗效。

免疫检查点抑制剂

：免疫检查点抑制剂通过解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，增强机体对肿瘤的免疫反应。这些药物在某些LGLL患者中显示出初步的疗效。

CAR-T细胞疗法

：嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法通过基因工程技术改造T细胞，使其能够特异性识别和杀伤肿瘤细胞。CAR-T细胞疗法在某些血液肿瘤中取得了显著的疗效，其在LGLL中的应用正在积极探索中。

综上所述，大颗粒淋巴细胞白血病是一种复杂的疾病，其治疗策略多样且不断发展。随着对疾病机制的进一步理解，未来可能会有更多的治疗选择，为患者带来更好的治疗效果和生活质量。

李烨

复旦大学附属中山医院