认识口腔癌：免疫治疗的原理及其应用

口腔癌是指发生在口腔内的恶性肿瘤，主要包括舌癌、牙龈癌、颊黏膜癌等。随着医学研究的深入，免疫治疗作为肿瘤治疗的新领域，为口腔癌患者带来了新的希望。本文将详细介绍免疫治疗的原理、在口腔癌中的应用，以及相关的不良反应。

一、免疫治疗的原理 免疫系统是人体防御体系中的重要一环，它能够识别并清除体内的异常细胞，包括癌细胞。正常情况下，免疫细胞通过特定的机制识别肿瘤抗原，激活免疫应答，消灭癌细胞。然而，癌细胞具有逃避免疫监视的能力，它们可以通过多种方式，如下调肿瘤抗原的表达、分泌免疫抑制因子或上调免疫抑制分子的表达等，来抑制免疫细胞的功能，从而在体内生长和转移。

免疫治疗的核心在于重新激活或增强机体的抗肿瘤免疫反应。免疫检查点是免疫细胞表面的一种蛋白质，它们在正常情况下用于调节免疫反应的强度和持续时间，防止过度的免疫反应损害正常组织。癌细胞能利用这些免疫检查点的机制，通过上调免疫检查点分子的表达来抑制免疫细胞的功能。免疫检查点抑制剂是一类能够阻断免疫检查点信号通路的药物，它们可以解除免疫抑制，恢复免疫细胞对癌细胞的识别和杀伤功能。

二、免疫治疗在口腔癌中的应用 免疫治疗在口腔癌的治疗中展现出显著的疗效，尤其在局部进展期和晚期患者中。对于局部进展期口腔癌患者，免疫治疗可以作为手术和放疗的辅助治疗手段，通过增强机体的抗肿瘤免疫反应，提高局部控制率和生存率。在晚期口腔癌患者中，免疫治疗可以作为一线或二线治疗方案，帮助延长生存期和提高生活质量。

在免疫治疗药物中，帕博利珠单抗和纳武利尤单抗是两种常用的免疫检查点抑制剂。帕博利珠单抗是一种针对PD-1的单克隆抗体，通过阻断PD-1与其配体PD-L1之间的相互作用，解除免疫抑制，恢复T细胞的抗肿瘤活性。纳武利尤单抗则是一种针对PD-L1的单克隆抗体，通过阻断PD-L1与PD-1和CD80的结合，抑制癌细胞的免疫逃逸机制。

临床研究表明，免疫治疗能够为口腔癌患者带来生存获益，尤其是在那些对传统治疗不敏感的患者中。此外，免疫治疗的疗效与肿瘤的免疫微环境密切相关，因此，评估肿瘤的PD-L1表达水平和其他免疫相关生物标志物对于预测免疫治疗的疗效至关重要。

三、免疫治疗的不良反应 免疫治疗的不良反应主要与免疫细胞的过度活化有关。由于免疫治疗可能影响正常的免疫调节机制，因此可能会引起一系列免疫相关的不良反应。常见的不良反应包括疲劳、恶心、便秘、腹泻、呕吐等，这些症状多数为轻至中度，可以通过对症治疗和药物剂量调整来控制。

然而，少数患者可能会出现更严重的免疫相关不良反应，如肺炎、肝炎、肾炎等，这些症状需要及时就医处理。此外，免疫治疗还可能影响内分泌系统，导致甲状腺功能异常、垂体炎等。因此，患者在进行免疫治疗期间需要密切监测相关症状，并在出现不良反应时及时与医生沟通，以便调整治疗方案。

总结 免疫治疗作为一种新型的抗肿瘤治疗手段，在口腔癌的治疗中显示出广阔的应用前景。它通过重新激活或增强机体的抗肿瘤免疫反应，为患者提供了新的治疗选择。然而，免疫治疗并非适合所有患者，需要根据患者的肿瘤特点、免疫状态和基础疾病等综合评估。随着免疫治疗研究的不断深入，我们有理由相信，未来将有更多有效的免疫治疗策略被开发出来，为口腔癌患者带来更多的治疗希望。

陆虹旻

上海交通大学医学院附属仁济医院东院