靶向CILP1-KRAS通路在结直肠癌治疗中的新策略

结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均位居前列。KRAS基因突变在结直肠癌的发生和发展中扮演着重要角色，尤其是在晚期和转移性结直肠癌中，KRAS突变的存在是预后不良的重要标志。近年来，针对KRAS突变的靶向治疗成为了结直肠癌研究的热点。CILP1作为一种新发现的与KRAS相互作用的分子，为结直肠癌的靶向治疗提供了新的思路。

KRAS突变与结直肠癌

KRAS基因是RAS家族成员之一，参与细胞信号传导和增殖调控。KRAS基因突变会导致其持续激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活。在结直肠癌中，KRAS突变率约为30%-40%，尤其在左侧结直肠癌中更为常见。KRAS突变型结直肠癌对目前常用的EGFR靶向治疗药物不敏感，因此，针对KRAS突变的新型治疗策略具有重要意义。

CILP1-KRAS通路的发现

CILP1（Cartilage Intermediate Layer Protein ）1是一种新发现的与KRAS相互作用的分子，其在结直肠癌中的表达水平与KRAS突变状态密切相关。研究发现，CILP1能够促进KRAS蛋白的稳定性，增强KRAS的下游信号传导，从而促进结直肠癌细胞的增殖和存活。更重要的是，CILP1的表达水平与结直肠癌患者的预后密切相关，CILP1高表达的患者预后较差。

靶向CILP1-KRAS通路的治疗策略

CILP1抑制剂：针对CILP1的抑制剂有望成为结直肠癌治疗的新选择。通过抑制ILCP1的活性，可以降低KRAS蛋白的稳定性，阻断KRAS下游信号传导，从而抑制结直肠癌细胞的增殖和存活。

KRAS G12C抑制剂：KRAS G12C是突变KRAS突变的一种亚型，针对KRAS G12C突变的抑制剂近年来取得了重要进展。尽管KRAS G12C突变在结直肠癌中的发生率较低，但针对这一突变的靶向治疗有望为部分KRAS突变型结直肠癌患者带来获益。

联合治疗：考虑到KRAS突变型结直肠癌的复杂性，单一靶向治疗可能难以取得理想疗效。将CILP1抑制剂与KRAS G12C抑制剂、免疫治疗等其他治疗手段联合应用，有望提高治疗效果，为KRAS突变型结直肠癌患者提供更多治疗选择。

结语

CILP1-KRAS通路的发现为结直肠癌的靶向治疗提供了新的思路，针对这一通路的治疗策略有望改善KRAS突变型结直肠癌患者的预后。然而，目前针对CILP1-KRAS通路的治疗策略仍处于研究阶段，需要进一步的临床研究来验证其疗效和安全性。随着K对RAS突变型结直肠癌分子机制的深入理解，未来有望开发出更多有效的靶向治疗手段，为结直肠癌患者带来新的希望。

李斌

中南大学湘雅医院