揭秘滤泡性淋巴瘤：生发中心B细胞的肿瘤演化过程

滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma，FL），作为非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin Lymphoma，NHL）中最常见的类型之一，其特征性的肿瘤细胞源于生发中心B细胞（germinal center B cells）。本文将深入探讨滤泡性淋巴瘤的发病原理、细胞学特性及其演化过程，以增进公众对该疾病的科学认识。

滤泡性淋巴瘤的发病原理

滤泡性淋巴瘤的发病原理与B细胞的异常分化和增殖密切相关。正常情况下，B细胞在生发中心经历严格的选择过程，以产生高度特异性的抗体。然而，在某些情况下，生发中心B细胞未能完成正常的分化过程，反而发展成肿瘤细胞。这种异常分化与多种基因突变和信号通路的异常激活有关。

B细胞在生发中心的分化过程中，会经历一系列的增殖和选择，最终分化为记忆B细胞或浆细胞。在这一过程中，B细胞表面的抗原受体（BCR）与抗原的结合，以及随后的BCR信号传导，对B细胞的存活、增殖和分化起着至关重要的作用。然而，在滤泡性淋巴瘤中，BCR信号通路的异常激活导致B细胞的持续增殖和存活，从而形成肿瘤。

此外，滤泡性淋巴瘤的发生还与多种基因突变有关。这些基因突变涉及BCL2、BCL6、MYD88和CD79B等，它们通过影响B细胞的增殖、分化和凋亡等过程，促进滤泡性淋巴瘤的发展。

细胞学特性

滤泡性淋巴瘤的细胞学特征表现为肿瘤细胞主要分布在淋巴组织的滤泡内，形成特征性的“滤泡”结构。这些肿瘤细胞通常表现为中等大小的淋巴细胞，具有圆形或椭圆形的核和明显的核仁。在组织学上，FL可分为三个亚型：低级别、中等级别和高级别，其中低级别FL预后较好，而高级别FL预后较差。

低级别滤泡性淋巴瘤的肿瘤细胞形态较为温和，核分裂象较少，预后相对较好。而高级别滤泡性淋巴瘤的肿瘤细胞形态较为不规则，核分裂象较多，预后相对较差。中等级别滤泡性淋巴瘤则介于两者之间。

肿瘤演化过程

滤泡性淋巴瘤的演化过程涉及多个关键分子和信号通路的异常。其中，B细胞抗原受体（BCR）信号通路的持续激活是FL发展的关键因素。此外，肿瘤抑制基因如TP53和CDKN2A的失活，以及促癌基因如BCL2的过表达，也在FL的发生和发展中起着重要作用。

BCR信号通路的异常激活导致B细胞的持续增殖和存活，从而形成肿瘤。在滤泡性淋巴瘤中，BCR信号通路的异常激活可能与多种分子机制有关，如B细胞受体复合物的组成异常、BCR信号传导分子的突变或过表达等。

此外，肿瘤抑制基因的失活和促癌基因的过表达也在滤泡性淋巴瘤的发生和发展中起着重要作用。例如，TP53基因的失活导致细胞凋亡的抑制，从而促进肿瘤细胞的存活。而BCL2基因的过表达则通过抑制细胞凋亡，促进肿瘤细胞的生存。

基因突变与信号通路异常

滤泡性淋巴瘤中常见的基因突变包括BCL2、BCL6、MYD88和CD79B等。这些基因突变导致相应的信号通路异常激活，进而促进B细胞的异常增殖和存活。例如，BCL2基因的过表达可以阻止细胞凋亡，从而促进肿瘤细胞的生存。而BCL6基因的突变则通过影响B细胞的分化过程，促进肿瘤的发展。

MYD88和CD79B基因的突变则与BCR信号通路的异常激活有关。MYD88是BCR信号通路中的关键分子，其突变导致BCR信号通路的持续激活，从而促进B细胞的异常增殖和存活。而CD79B基因的突变则通过影响BCR信号传导，促进滤泡性淋巴瘤的发展。

结语

综上所述，滤泡性淋巴瘤的发病原理涉及生发中心B细胞的异常分化和增殖，以及多个关键分子和信号通路的异常。了解这些原理有助于开发新的治疗策略，以提高患者的治疗效果和生活质量。随着分子生物学和免疫学的不断进步，我们对滤泡性淋巴瘤的认识将不断深化，为患者带来更好的治疗前景。

目前，滤泡性淋巴瘤的治疗主要包括化疗、放疗、生物治疗和靶向治疗等。

钱劼靖

浙江大学医学院附属第一医院庆春院区