肺癌免疫科普

RET突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中一种重要的驱动基因变异，其在肺癌患者中的发生率约为1%-2%。随着对RET基因突变的深入研究，针对RET突变的靶向治疗药物不断涌现，为RET突变肺癌患者带来了新的治疗希望。本文将从RET突变肺癌的流行病学、临床表现、诊断方法、治疗策略等方面进行详细阐述，旨在为临床医生和患者提供RET突变肺癌的合理用药指导。

一、RET突变肺癌的流行病学特点 RET基因位于人类10号染色体上，编码一种跨膜酪氨酸激酶受体。RET基因突变包括点突变、基因融合和基因重排等类型，其中点突变主要发生在RET激酶域的M918T位点，而基因融合则以KIF5B-RET、CCDC6-RET最为常见。研究表明，RET突变在吸烟者和非吸烟者中均可发生，但以非吸烟者更为多见。此外，RET突变与性别、年龄和种族等因素无明显相关性。

二、RET突变肺癌的临床表现 RET突变肺癌患者多表现为晚期非小细胞肺癌，以肺腺癌为主。临床表现多样，可出现咳嗽、咳痰、咯血、胸痛、气促等呼吸道症状，也可出现消瘦、乏力、食欲不振等全身症状。部分患者可伴有肺外转移，如脑转移、肝转移、骨转移等。影像学检查如胸部CT、MRI等可发现肺部肿块及转移病灶。

三、RET突变肺癌的诊断方法 RET突变的诊断主要依靠分子检测技术，包括荧光原位杂交（FISH）、免疫组化（IHC）、逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和二代测序（NGS）等。其中，FISH和IHC主要用于检测RET基因融合，而RT-PCR和NGS则可同时检测RET基因融合和点突变。对于晚期NSCLC患者，推荐进行RET基因突变的常规检测，以指导靶向治疗。

四、RET突变肺癌的治疗策略 1. 靶向治疗：针对RET突变的靶向治疗药物主要包括塞尔帕替尼（Selpercatinib，LOXO-292）和普拉替尼（Pralsetinib，BLU-667）。塞尔帕替尼是一种高选择性RET抑制剂，可有效抑制RET激酶活性，对RET突变肺癌患者具有显著的抗肿瘤活性。普拉替尼同样是一种高选择性RET抑制剂，对RET突变肺癌患者也显示出良好的疗效。两项大型Ⅲ期临床研究（LIBRETTO-001和ARROW）均证实了塞尔帕替尼和普拉替尼在RET突变肺癌患者中的疗效和安全性。基于这些研究结果，塞尔帕替尼和普拉替尼已在美国、欧盟等地获批上市，为RET突变肺癌患者提供了新的治疗选择。

免疫治疗：RET突变肺癌患者对免疫检查点抑制剂（ICIs）的反应较差，单药免疫治疗的疗效有限。然而，一些研究表明，RET抑制剂与ICIs联合应用可能提高RET突变肺癌患者的疗效。目前，塞尔帕替尼联合帕博利珠单抗（Pembrolizumab）的Ⅰ/Ⅱ期临床研究正在进行中，初步结果显示联合治疗具有良好的疗效和安全性。

化疗：对于RET突变肺癌患者，含铂双药化疗仍是标准治疗方案之一。然而，与野生型NSCLC患者相比，RET突变肺癌患者对化疗的敏感性较低，预后较差。因此，在靶向治疗和免疫治疗的基础上，如何优化化疗方案，提高RET突变肺癌患者的疗效和生存质量，仍是未来研究的重点。

五、RET突变肺癌的合理用药原则 1. 个体化治疗：根据患者的RET突变类型、肿瘤分期、基础疾病等因素，制定个体化的治疗方案，合理选择靶向治疗、免疫治疗和化疗等治疗手段。

药物剂量和疗程：靶向治疗药物的剂量和疗程应遵循药物说明书和临床指南的推荐，同时密切监测患者的疗效和不良反应，必要时调整剂量。

药物相互作用：注意靶向治疗药物与其他药物之间的相互作用，避免使用可能影响药物疗效和安全性的药物。

随访和监测：定期进行肿瘤标志物、影像学检查和分子检测等，评估疗效和疾病进展，及时调整治疗方案。

总之，RET突变肺癌是一种特殊类型的非小细胞肺癌，其治疗策略主要包括靶向治疗、免疫治疗和化疗等。随着对RET基因突变的深入研究和新药的不断涌现，RET突变肺癌的治疗效果和预后有望得到进一步改善。临床医生应根据患者的具体情况，制定合理的个体化治疗方案，为RET突变肺癌患者带来更好的生存获益。

吴乐霞

中山市陈星海医院有限公司