KRAS G12C抑制剂：Sotorasib和Adagrasib的药物特性与疗效

在肿瘤治疗领域，KRAS基因突变一直是研究的热点之一。KRAS基因编码的蛋白质是细胞内信号传导的重要分子，其突变会促进肿瘤的发生和发展。KRAS G12C突变是其中一种特定的突变类型，它在某些类型的癌症中较为常见，如非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌等。近年来，针对KRAS G12C突变的抑制剂研究取得了显著进展，Sotorasib和Adagrasib作为该领域的代表药物，展现出了良好的疗效和药物特性。

KRAS G12C突变的疾病原理

KRAS基因是RAS基因家族的一员，RAS基因家族包括HRAS、KRAS和NRAS三个成员。它们是GTPase酶，正常情况下，它们在细胞内的信号传导中起到“分子开关”的作用，控制着细胞的生长、分化和存活。在KRAS G12C突变中，第12位的甘氨酸被半胱氨酸取代，导致KRAS蛋白持续处于激活状态，无法有效关闭，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。

Sotorasib和Adagrasib的药物特性

Sotorasib和Adagrasib都是针对KRAS G12C突变的小分子抑制剂，它们通过与突变KRAS蛋白的活性位点结合，阻止其与GTP结合，从而抑制KRAS的持续激活状态，进而影响下游信号通路，阻断肿瘤细胞的生长和扩散。

Sotorasib

是首个获得批准用于治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者的药物。它具有较高的选择性和亲和力，能够特异性地抑制KRAS G12C蛋白。Sotorasib的半衰期较长，能够维持较长时间的药物浓度，有利于持续抑制KRAS G12C突变蛋白的活性。

Adagrasib

是另一种针对KRAS G12C突变的抑制剂，它同样展现出了对KRAS G12C突变蛋白的高选择性和亲和力。Adagrasib在临床试验中显示出了良好的疗效，尤其是在与抗PD-1/PD-L1治疗联合使用时，能够进一步提高治疗效果。

Sotorasib和Adagrasib的疗效

Sotorasib

的疗效在多项临床试验中得到了证实。在非小细胞肺癌患者中，Sotorasib能够显著延长无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。此外，Sotorasib在结直肠癌和其他实体瘤中也显示出了一定的疗效。

Adagrasib

在临床试验中同样展现出了显著的疗效。在KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者中，Adagrasib能够显著降低肿瘤负荷，提高患者的生活质量。特别是在与免疫治疗联合应用时，Adagrasib能够进一步提高治疗效果，显示出协同作用。

结论

KRAS G12C抑制剂Sotorasib和Adagrasib为KRAS G12C突变相关肿瘤患者提供了新的治疗选择。它们通过特异性抑制KRAS G12C突变蛋白的活性，阻断肿瘤细胞的生长和扩散。随着对KRAS G12C突变机制的深入理解和新药研发的不断进展，Sotorasib和Adagrasib有望为更多患者带来治疗希望。

林心情

广州医科大学附属第一医院