边缘区B细胞淋巴瘤的靶向治疗策略

边缘区B细胞淋巴瘤（Mantle Cell Lymphoma, MCL）是一种较为罕见的非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin Lymphoma, NHL），占所有NHL的约6%。它源自于B细胞的成熟阶段，即边缘区B细胞。由于这种淋巴瘤的侵袭性和预后不良，其治疗策略的探索与优化一直备受关注。本文将重点介绍边缘区B细胞淋巴瘤的疾病原理及其靶向治疗策略。

疾病原理

边缘区B细胞淋巴瘤的发病机制较为复杂，涉及多种分子事件的异常。其中，染色体易位t(11;14)(q13;q32)是MCL的一个标志性分子异常，导致CCND1基因与免疫球蛋白重链基因IGH发生融合，从而过度激活细胞周期，促进肿瘤细胞的增殖。此外，MCL的发病还与p53基因的突变、Bcl-2基因的过表达以及细胞微环境的改变等因素相关。

靶向治疗策略

细胞周期抑制剂

：由于MCL细胞周期调控异常，细胞周期抑制剂成为了MCL治疗的重要手段。Bortezomib是一种蛋白酶体抑制剂，能够抑制肿瘤细胞的增殖，延长患者生存期。

CD20单克隆抗体

：Rituximab是一种针对CD20的单克隆抗体，通过直接杀伤肿瘤细胞和调节免疫反应发挥抗肿瘤作用。它常与化疗联合使用，提高治疗效果。

BTK抑制剂

：BTK是B细胞受体信号通路中的关键分子，Ibrutinib作为第一代BTK抑制剂，能够阻断B细胞受体信号，抑制肿瘤细胞的增殖和生存。

PI3Kδ抑制剂

：PI3Kδ是B细胞受体信号通路中的另一个关键分子，Idelalisib作为PI3Kδ抑制剂，能够抑制肿瘤细胞的增殖和生存。

免疫检查点抑制剂

：Pembrolizumab和Nivolumab是针对PD-1和PD-L1的免疫检查点抑制剂，通过解除肿瘤细胞对免疫细胞的抑制，激活机体的抗肿瘤免疫反应。

CAR-T细胞疗法

：通过基因工程技术改造T细胞，使其能够特异性识别并杀伤肿瘤细胞，为复发或难治性MCL患者提供了新的治疗选择。

总结

边缘区B细胞淋巴瘤的治疗策略正逐渐从传统的化疗转向更加精准的靶向治疗。随着对MCL发病机制的深入研究和新药物的不断开发，相信未来MCL患者的生存率和生活质量将得到显著提升。然而，靶向治疗的个体差异、耐药性问题以及长期副作用仍需进一步研究和解决。

郑伟燕

浙江大学医学院附属第一医院余杭院区