KRAS G12C突变对非小细胞肺癌的影响及其靶向治疗

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的亚型，占肺癌总数的85%左右。其中，KRAS基因突变是非小细胞肺癌中最常见的致癌驱动基因之一。KRAS基因突变影响着肿瘤的发生、发展和治疗反应，其中KRAS G12C突变是一种特定的亚型，其对非小细胞肺癌的影响及靶向治疗策略值得深入探讨。

KRAS基因突变概述

KRAS基因编码一种G蛋白，参与细胞内信号传导。KRAS基因突变导致蛋白持续处于激活状态，激活下游信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和存活。在非小细胞肺癌患者中，KRAS突变的发生率约为25%至30%，其中G12C突变占KRAS突变13的%左右。

KRAS G12C突变对非小细胞肺癌的影响

KRAS G12C对突变非小细胞肺癌的影响主要体现在以下几个方面：

肿瘤发生与进展

：KRAS G12C突变激活下游信号通路，如MAPK/ERK和PI3K/AKT，促进肿瘤细胞增殖、侵袭和转移。

免疫逃逸

：KRAS突变可能与肿瘤微环境中的免疫逃逸机制相关，影响免疫治疗的效果。

预后

：KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者预后较差，中位生存时间较短。

KRAS G12C突变的靶向治疗

针对KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者，靶向治疗是重要的治疗手段。目前，KRAS G12C抑制剂的研发取得了重要进展，部分药物已经进入临床试验阶段。

KRAS G12C抑制剂

：通过直接抑制KRAS G12C蛋白的活性，阻断其下游信号传导，抑制肿瘤细胞增殖。代表性药物如Sotorasib（AMG 510）和Adagrasib（MRTX849），已经获得美国FDA批准用于KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者。

联合治疗

：KRAS G12C抑制剂与其他药物的联合治疗，如与MEK抑制剂、免疫检查点抑制剂等，可能进一步提高治疗效果。

结语

KRAS G12C突变对非小细胞肺癌的发生、发展和预后具有重要影响。随着KRAS G12C抑制剂的研发和应用，为KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择。未来，深入研究KRAS G12C突变的分子机制，探索更有效的靶向治疗策略，有望进一步提高非小细胞肺癌患者的治疗效果和生存质量。

刘伟

康华·仁康医院