FGFR 抑制剂在胃癌中的应用

FGFR（成纤维细胞生长因子受体）是一种跨膜酪氨酸激酶受体参与，调控细胞增殖、分化、迁移和存活等生物学过程。在某些类型的肿瘤中，FGFR基因发生突变或异常表达，导致FGFR信号通路异常激活，促进肿瘤细胞的增殖和存活。FGFR突变胃癌即为FGFR基因突变导致FGFR信号通路异常激活的胃癌，是胃癌的一种重要分子亚型。

FGFR突变胃癌的流行病学和分子特征

FG突变FR胃癌在胃癌中的比例约为2-7%。FGFR突变主要包括FGFR2基因的点突变和FGFR3基因的点突变。FGFR2基因突变主要发生在外显子10Y的367位点，导致FGFR2蛋白的Y367C突变；FGFR3基因突变主要发生在外显子15的S249位点，导致FGFR3蛋白的S249C突变。这些突变FG导致FR蛋白的自磷酸化和持续激活，激活下游的Ras-Raf-MEK-ERK、PI3K-AKT-mTOR等信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和存活。

FGFR抑制剂的作用机制

FGFR抑制剂是一类针对FGFR靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂，通过竞争性结合FGFR的ATP结合位点，抑制FGFR的酪氨酸激酶活性，阻断FGFR下游信号通路的激活，从而抑制FGFR突变肿瘤细胞的增殖和存活。FGFR抑制剂主要包括单靶点FGFR抑制剂和多靶点FGFR抑制剂两大类。单靶点FGFR抑制剂主要针对FGFR靶点，对FGFR以外的靶点抑制作用较弱；多靶点FGFR抑制剂除了FGFR靶点外，还对其他相关靶点如VEGFR、PDGFR等具有一定的抑制作用。

FGFR抑制剂在FRFG突变胃癌治疗中的应用

近年来，多项临床研究证实FGFR抑制剂对于FGFR突变胃癌具有良好的疗效和安全性。例如，一项多中心、开放标签、单臂的II期研究（FIGHT202研究）纳入了71例FGFR2突变的晚期胃癌患者，接受FGFR抑制剂Erbitux治疗，结果显示客观缓解率（ORR）为11%，疾病控制率（DCR）为73%，中位无进展生存（PFS）为5.7个月，中位总生存（OS）为12.5个月，疗效和安全性均优于标准化疗。另一项多中心、随机对照、双盲的III期研究（FIGHT302研究）纳入了266例FGFR2突变的晚期胃癌患者，随机接受FGFR抑制剂Balversa联合化疗或单纯化疗，结果显示Balversa联合化疗组的中位PFS为6.1个月，优于单纯化疗组的5.3个月（P=0.022），证实了FGFR抑制剂联合化疗在FGFR突变胃癌中的疗效优势。

FGFR抑制剂在FGFR突变胃癌治疗中的前景

随着对FGFR突变胃癌分子特征的深入认识和FGFR抑制剂的不断发展，FGFR抑制剂有望成为FGFR突变胃癌治疗的重要武器。未来FGFR抑制剂在FGFR突变胃癌治疗中的研究方向主要包括：（1）FGFR抑制剂与其他靶向药物或免疫治疗药物的联合应用，探索更优的联合治疗方案；（2）开发新一代的FGFR抑制剂，提高药物的疗效和安全性；（3）开展大规模、多中心的临床研究，验证FGFR抑制剂在FGFR突变胃癌中的疗效和安全性。

总之，FGFR抑制剂在FGFR突变胃癌治疗中具有良好的应用前景，有望为FGFR突变胃癌患者带来新的治疗选择。随着对FGFR突变胃癌分子特征的深入认识和FGFR抑制剂的不断发展，FGFR抑制剂有望在FGFR突变胃癌治疗中发挥更大的作用。

王冠楠

中国医学科学院肿瘤医院深圳医院