双免疫联合治疗在胃癌二线治疗中展现优异生存期

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胃癌二线治疗新突破：双免疫联合治疗与靶向药物的研究进展

胃癌，作为全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其治疗策略一直在不断进步和革新。近年来，胃癌二线治疗领域取得了显著进展，尤其是在中国团队牵头的多项研究中，为临床实践提供了新的选择。本文将探讨最新的研究进展，包括抗血管生成联合化疗、新型抗体偶联药物（ADC）、免疫治疗与靶向治疗的深化探索，以及面临的挑战与未来方向。

一、抗血管生成联合化疗新突破

FRUTIGA研究是一项III期临床试验，证实了中国原研药物呋喹替尼（VEGFR 1/2/3抑制剂）联合紫杉醇用于一线化疗失败的晚期胃癌二线治疗，能够显著延长患者生存期。该研究结果发表于《自然·医学》并在2024年ASCO年会上发布，主要发现包括无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的显著延长，以及有效性与安全性的显著提升。该方案已被纳入2024年CSCO胃癌诊疗指南，成为中国晚期胃癌二线治疗的新标准。

二、Claudin 18.2 ADC药物崭露头角

针对Claudin 18.2高表达（约70%-80%胃癌患者）的新型抗体偶联药物（ADC）在临床试验中展现潜力。Zolbetuximab（Claudin 18.2 ADC）在III期研究中使Claudin 18.2高表达患者的中位OS延长至14.3个月。国内团队也在开展相关临床试验，初步结果显示后线治疗的ORR达33%，DCR达70%，为Claudin 18.2阳性患者提供了新希望。

三、免疫治疗与靶向治疗的深化探索

双免疫联合治疗方面，CheckMate 648研究显示，纳武利尤单抗+伊匹木单抗在PD-L1 CPS≥10患者中OS达17.4个月，成为二线治疗的重要选择。抗HER2治疗方面，曲妥珠单抗联合化疗仍为HER2阳性患者的标准方案，但耐药机制及联合策略的探索持续进行。其他靶点如FGFR抑制剂、KRAS G12C抑制剂等新型药物的临床试验正在开展，针对特定分子亚型患者的疗效值得期待。

四、挑战与未来方向

耐药机制方面，肿瘤异质性、微卫星稳定（MSS）状态及免疫微环境抑制仍是治疗耐药的关键因素。精准治疗方面，基于多组学（如ctDNA动态监测）的个体化治疗策略将成为研究热点。国际拓展方面，呋喹替尼等中国原研药物正开展全球多中心研究，旨在为全球患者提供更优方案。

总结

胃癌二线治疗已进入“精准联合”时代，呋喹替尼联合紫杉醇的获批、Claudin 18.2 ADC的突破及免疫治疗的优化显著改善了患者预后。未来需进一步探索分子分型指导下的个体化方案，并推动中国创新药物走向国际。临床实践中，多学科协作（MDT）和临床试验参与仍是提升疗效的重要策略。随着医学研究的不断深入，我们有理由相信，胃癌患者将迎来更多、更有效的治疗选择。

闫峥峥

山西白求恩医院