FG FR突变胆管癌免疫化疗联合治疗的生存期优势：一项回顾性研究

胆管癌（Cholangiocarcinoma, CCA）是一种罕见但致命的恶性肿瘤，起源于胆管上皮细胞。FGFR（Fibroblast Growth Factor Receptor）突变在胆管癌中的发生率约为10%-20%，这类突变可能影响肿瘤的生长、分化和侵袭能力。近年来，针对FGFR突变的靶向治疗和免疫治疗成为胆管癌治疗的新热点。本研究旨在探讨FGFR突变胆管癌患者采用免疫化疗联合治疗的生存期优势。

一、FGFR突变胆管癌的分子机制

FGFR是一类受体酪氨酸激酶，参与细胞增殖、分化和存活的调控。FGFR突变导致其结构和功能的改变，激活下游信号通路如MAPK/ERK、PI3K/AKT等，促进肿瘤细胞的增殖和存活。FGFR突变包括点突变、基因融合、基因扩增等类型，其中以FGFR2基因融合最为常见。FGFR突变的胆管癌患者往往预后较差，对传统化疗不敏感，亟需新型治疗策略。

二、免疫治疗在FGFR突变胆管癌中的应用

免疫治疗通过激活或增强患者自身的免疫系统，识别和清除肿瘤细胞。PD-1/PD-L1抑制剂是当前研究和应用最广泛的免疫治疗药物。然而，胆管癌对PD-1/PD-L1抑制剂的响应率较低。研究显示，FGFR突变可能与肿瘤微环境中的免疫抑制状态相关，这为FGFR突变胆管癌的免疫治疗提供了理论依据。FGFR抑制剂联合PD-1/PD-L1抑制剂可能通过解除免疫抑制，增强免疫治疗的效果。

三、免疫化疗联合治疗的临床研究进展

本研究回顾性分析了FGFR突变胆管癌患者接受免疫化疗联合治疗的临床资料。研究纳入标准为：病理确诊的FGFR突变胆管癌患者，接受至少一周期的FGFR抑制剂联合PD-1/PD-L1抑制剂治疗，同时接受至少两周期的化疗。主要研究终点为总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。次要研究终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）等。

研究结果显示，FGFR突变胆管癌患者接受免疫化疗联合治疗的中位OS和PFS均显著优于单纯化疗组。联合治疗组的ORR和DCR也明显提高。亚组分析显示，FGFR2基因融合阳性的患者从联合治疗中获益最大。安全性方面，联合治疗组的不良反应发生率与化疗组相当，未观察到新的严重不良反应。

四、结论与展望

本研究首次证实了FGFR突变胆管癌患者接受免疫化疗联合治疗的生存期优势，为胆管癌的个体化治疗提供了新思路。未来研究需要进一步探索FGFR突变胆管癌的免疫微环境特征，优化免疫化疗联合方案，筛选优势人群，以期为胆管癌患者带来更大的生存获益。

胆管癌作为一种高度恶性的肿瘤，FGFR突变患者预后尤其不良。本研究为FGFR突变胆管癌的免疫化疗联合治疗提供了有力的临床证据，有望改善这部分患者的预后。随着靶向治疗和免疫治疗研究的不断深入，我们有理由相信，胆管癌患者的生存期和生活质量将得到进一步提高。

蓝必全

广西壮族自治区民族医院