胆管恶变警报：FGFR突变胆管癌的识别与应对

胆管癌是一种较为罕见且预后较差的恶性肿瘤，其中FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变胆管癌是其较为特殊的一个亚型。FGFR基因变异与胆管癌的发生发展密切相关，而FGFR突变胆管癌的治疗策略与常规胆管癌有所差异，因此，识别FGFR突变胆管癌并采取针对性治疗措施至关重要。

FGFR基因与胆管癌

FGFR基因编码成纤维细胞生长因子受体，是一类跨膜酪氨酸激酶受体，参与调节细胞增殖、分化和存活。研究表明，FGFR基因突变或异常激活可导致细胞信号传导失衡，促进肿瘤细胞的增殖和侵袭，与多种肿瘤的发生发展相关。在胆管癌中，FGFR基因突变的发生率约为10%~20%，是胆管癌中较为常见的基因变异类型之一。

FGFR突变胆管癌的临床特点

FGFR突变胆管癌具有以下临床特点：

多发生于肝内胆管，预后较差；

肿瘤细胞具有较高的侵袭性，易发生早期转移；

对常规化疗药物敏感性较低，治疗效果不佳；

肿瘤微环境中存在大量成纤维细胞，可能与FGFR信号通路异常激活有关。

FGFR突变胆管癌的诊断

FGFR突变胆管癌的诊断主要依赖于分子检测技术，包括：

DNA测序：通过组织或血液样本进行FGFR基因突变检测，明确突变类型和丰度；

免疫组化：检测FGFR蛋白表达水平，评估FGFR信号通路的激活状态；

荧光原位杂交（FISH）：检测FGFR基因拷贝数变异，评估基因扩增情况。

FGFR突变胆管癌的治疗策略

针对FGFR突变胆管癌的治疗，目前主要采用以下策略：

FGFR抑制剂：针对FGFR突变位点，选择特异性FGFR抑制剂进行治疗，如Pemigatinib、Infigratinib等，通过阻断FGFR信号通路，抑制肿瘤细胞增殖；

化疗：根据肿瘤分期和患者状况，选择化疗方案进行辅助治疗，改善症状和延长生存期；

靶向治疗联合免疫治疗：针对部分FGFR突变胆管癌患者，可考虑联合应用靶向治疗药物和免疫治疗药物，提高治疗效果；

个体化治疗：根据患者的基因突变谱和肿瘤生物学特征，制定个体化的治疗方案，提高治疗的针对性和有效性。

FGFR突变胆管癌的预后及随访

FGFR突变胆管癌预后较差，5年生存率低于常规胆管癌。治疗后需定期随访，评估疗效和监测复发转移。主要随访项目包括：

影像学检查：如CT、MRI、PET-CT等，评估肿瘤的局部控制和远处转移情况；

肿瘤标志物：如CA19-9、CEA等，监测肿瘤生物学行为的变化；

分子检测：定期进行FGFR基因突变检测，评估肿瘤的基因变异状态和疗效。

总之，FGFR突变胆管癌是一种特殊类型的胆管癌，具有独特的临床特点和治疗策略。通过分子检测技术明确FGFR基因突变状态，选择针对性的治疗方案，有望改善患者的预后和生活质量。未来，随着更多FGFR抑制剂的研发上市以及个体化治疗策略的优化，FGFR突变胆管癌的治疗效果有望进一步提高。

杨福乾

潍坊市人民医院