结直肠癌治疗新方向：手术前双免疗法的应用前景

结直肠癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，对人类健康构成了严重的威胁。在中国，结直肠癌的发病率和死亡率分别位列第二位和第四位，每年新增病例接近40万例，对公共卫生系统构成了重大挑战。特别是在微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）型结直肠癌中，由于其高度恶性和易复发的特性，治疗尤为困难。传统的治疗手段，包括手术和化疗，往往效果有限，且患者的耐受性较差。因此，探索新的治疗方法显得尤为迫切。近年来，免疫检查点抑制剂，即双免疗法，在结直肠癌的治疗领域展现出了新的希望，尤其是在手术前作为新辅助治疗的应用前景备受关注。

双免疗法主要通过解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，恢复机体对肿瘤的免疫监视和攻击能力。这种疗法在MSI-H/dMMR结直肠癌治疗中显示出了显著的疗效，能够有效控制癌症的进展，并提高病理完全缓解（pCR）率，从而改善患者的预后。研究表明，MSI-H/dMMR型结直肠癌患者由于肿瘤微环境中存在大量免疫细胞，对免疫检查点抑制剂更为敏感，因此更适合接受双免疗法。

在手术前应用双免疗法，基于其能够增强机体对肿瘤的免疫反应，有助于缩小肿瘤体积，提高手术的根治性。此外，双免疗法作为新辅助治疗，可以提前识别对免疫治疗有反应的患者，避免无效治疗，减少患者不必要的副作用和经济负担。这种策略的实施，不仅可以提高手术的成功率，还可以减少术后复发的风险，为患者带来更好的生存质量和生存期。

在临床实践中，双免疗法的应用需要综合考虑患者的肿瘤特征、基因状态、免疫微环境等多方面因素。通过精准的生物标志物检测，可以筛选出最适合接受双免疗法的患者群体。例如，PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷（TMB）和微卫星不稳定性（MSI）状态等生物标志物，都是评估患者对双免疗法反应的重要指标。

随着研究的深入，双免疗法在结直肠癌治疗中的应用前景日益明朗。未来的研究方向包括但不限于：

精准医疗：通过更精确的生物标志物检测，进一步筛选出最适合接受双免疗法的患者，实现个体化治疗。

联合治疗：结合其他治疗手段，如靶向治疗、放疗等，可能会进一步提高治疗效果，降低肿瘤复发率。

长期随访：对接受双免疗法的患者进行长期随访，以评估其长期疗效和安全性。

免疫微环境研究：深入研究肿瘤微环境中免疫细胞的作用机制，以优化双免疗法的应用。

总结而言，双免疗法在结直肠癌治疗中展现出巨大的潜力，尤其是在手术前作为新辅助治疗的应用，有望提高根治率并降低复发风险。然而，双免疗法的广泛应用仍需进一步的临床研究和验证，以确保治疗的安全性和有效性。对于结直肠癌患者而言，与医疗团队紧密合作，制定个性化治疗方案，是实现最佳治疗效果的关键。同时，患者教育也非常重要，帮助患者了解疾病特点、治疗方案的选择和可能的副作用，以便更好地参与到自己的治疗决策中。随着医学技术的不断进步，我们有理由相信，结直肠癌的治疗将不断取得新的突破，为患者带来更多的希望。

雷廷

信阳市肿瘤医院