晚期胃癌的治疗

随着现代医学技术的飞速发展，晚期胃癌的治疗策略已经从单一的手术和化疗，发展到了包括免疫疗法在内的多种综合治疗手段。免疫疗法作为一种新兴的治疗方式，通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞，为晚期胃癌患者带来了新的希望。本文将详细介绍晚期胃癌的免疫治疗策略及其在临床治疗中的应用。

免疫治疗的机制

免疫治疗的主要机制是通过解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，恢复和增强机体对肿瘤的免疫监视和攻击能力。在肿瘤微环境中，肿瘤细胞会分泌某些因子，诱导免疫抑制细胞（如调节性T细胞）的活化，从而抑制免疫反应。免疫治疗策略正是通过阻断这些抑制信号，恢复免疫系统的功能，使T细胞能够识别并攻击肿瘤细胞。

常见的免疫策略治疗包括PD-1/PD-L1单克隆抗体治疗、dMMR/MSI-H检测指导下的治疗等。PD-1/PD-L1单克隆抗体能够阻断PD-1与其配体PD-L1之间的相互作用，从而减少肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸。PD-L1是肿瘤细胞表面表达的一种蛋白，能够与T细胞表面的PD-1结合，发送抑制信号，使T细胞失去杀伤肿瘤细胞的能力。通过使用PD-1/PD-L1单克隆抗体，可以阻断这一信号通路，恢复T细胞的活性，增强对肿瘤的免疫攻击。

信迪利单抗的应用

信迪利单抗作为一种PD-1抑制剂，在晚期胃癌的一线治疗中显示出显著的效果。临床研究表明，信迪利单抗能够显著延长患者的总生存期（OS），降低死亡风险，并且具有良好的安全性。这意味着，对于晚期胃癌患者而言，信迪利单抗不仅能够有效控制病情，还能提高生活质量。信迪利单抗的作用机制是通过阻断PD-1与其配体PD-L1之间的相互作用，恢复T细胞的功能，使其能够识别并攻击肿瘤细胞。

免疫治疗与其他治疗的联合应用

免疫治疗不仅可以单独使用，还可以与其他治疗手段结合使用，如化疗或靶向治疗。这种联合应用能够提高对肿瘤的控制率和疗效，尤其在某些特定类型的胃癌患者中，如dMMR/MSI-H阳性者，免疫单药治疗也是一个有效的选择。联合治疗策略的实施，需要根据患者的具体情况由专业医生制定。例如，对于HER2阳性的胃癌患者，可以采用曲妥珠单抗联合免疫治疗的方案；对于FGFR2突变的胃癌患者，可以采用FGFR抑制剂联合免疫治疗的方案。

个体化治疗方案的重要性

由于每个患者的病情和身体状况都有所不同，因此，制定个体化的治疗方案至关重要。医生需要综合考虑患者的病理类型、基因突变状态、免疫微环境以及患者的一般健康状况等因素，来选择最合适的治疗方案。这不仅能够提高治疗效果，还能减少不必要的副作用和并发症。例如，对于PD-L1高表达的胃癌患者，可以考虑采用PD-1/PD-L1单克隆抗体单药治疗；而对于PD-L1低表达的患者，则可能需要联合化疗或其他靶向治疗。此外，对于存在某些基因突变的胃癌患者，如HER2、FGFR2等，可以考虑采用相应的靶向治疗联合免疫治疗的方案。

免疫治疗的不良反应及管理

虽然免疫治疗具有较好的疗效和安全性，但仍可能出现一些不良反应，如免疫相关性肺炎、肝炎、肠炎等。这些不良反应通常与免疫治疗激活的免疫反应有关。因此，在应用免疫治疗时，需要密切关注患者的不良反应，并及时进行相应的处理。对于轻度的不良反应，可以采用激素治疗；而对于严重的不良反应，则可能需要停药或采用其他免疫抑制治疗。对于存在免疫相关性不良反应高风险的患者，如自身免疫性疾病患者，需要在应用免疫治疗前进行充分的评估，并在治疗过程中密切监测。

总结

晚期胃癌的治疗已经进入了一个新的时代，免疫疗法的加入为患者提供了更多的治疗选择。信迪利单抗等PD-1抑制剂的应用，已经显示出在延长生存期和提高生活质量方面的显著优势。然而，免疫治疗的成功实施需要精确的个体化治疗策略，这需要医生根据患者的具体情况进行综合评估和决策。随着对胃癌免疫微环境认识的深入，未来可能会有更多的免疫治疗策略被开发出来，为晚期胃癌患者带来更多的希望。同时，我们也需要加强免疫治疗不良反应的管理，以确保患者的安全和疗效。

张梦菲

涉县医院