BTK抑制剂的耐药特征：第一个是外周血的白细胞数量再次升高，第二个是肝脾淋巴结再次肿大，第三个是疾病相关症状再次出现。一旦疾病进展说明BTK抑制剂出现了耐药的情况。

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的非霍奇金淋巴瘤类型，约占所有非霍奇金淋巴瘤的30%至40%。其特点是肿瘤细胞迅速增殖和侵袭性生长，对患者的健康构成严重威胁。近年来，BTK抑制剂因其在治疗DLBCL中的潜力而受到广泛关注。本文将探讨BTK抑制剂的耐药特征及手术治疗在DLBCL治疗中的应用。

BTK抑制剂耐药特征

白细胞数量再次升高 BTK抑制剂通过阻断BTK蛋白的活性，抑制B细胞受体信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。然而，长期使用BTK抑制剂可能导致耐药性的产生。耐药的一个特征是外周血中的白细胞数量再次升高。这可能是由于肿瘤细胞对BTK抑制剂产生耐药，导致其增殖不受控制。

肝脾淋巴结再次肿大 DLBCL常侵犯肝脾和淋巴结，导致这些器官肿大。BTK抑制剂治疗有效时，肿大的肝脾和淋巴结会缩小。然而，一旦肿瘤细胞对BTK抑制剂产生耐药，这些器官可能再次肿大，提示疾病进展。

疾病相关症状再次出现 DLBCL患者常伴有发热、盗汗、体重减轻等症状。BTK抑制剂治疗有效时，这些症状会缓解。然而，一旦肿瘤细胞耐药，这些症状可能再次出现，提示疾病进展。

BTK抑制剂耐药机制

BTK基因突变 BTK基因突变是导致BTK抑制剂耐药的重要机制之一。突变可能导致BTK蛋白结构改变，使其对BTK抑制剂的亲和力降低，从而产生耐药。

旁路信号通路激活 BTK抑制剂阻断B细胞受体信号通路后，肿瘤细胞可能通过激活其他旁路信号通路，如NF-κB信号通路，来维持其增殖和存活。这种旁路信号通路的激活是BTK抑制剂耐药的另一个重要机制。

表观遗传学改变 表观遗传学改变，如DNA甲基化和组蛋白修饰，也可能影响BTK抑制剂的敏感性。这些改变可能影响BTK基因的表达，使其对BTK抑制剂产生耐药。

手术治疗在DLBCL中的应用

尽管BTK抑制剂为DLBCL的治疗提供了新的选择，但对于部分患者而言，手术治疗仍然是必要的。以下是手术治疗在DLBCL治疗中的一些应用：

姑息性手术 对于晚期DLBCL患者，手术治疗可能无法实现根治，但可通过切除部分肿瘤组织来减轻症状，提高生活质量。

活检和分期 手术活检有助于确诊DLBCL，并评估肿瘤的侵袭性和分期。这对于制定个体化治疗方案至关重要。

并发症处理 DLBCL患者可能出现肠梗阻、出血等并发症。在这种情况下，手术治疗可以迅速缓解症状，为后续治疗创造条件。

总之，BTK抑制剂耐药是DLBCL治疗中的一个重要问题。了解其耐药特征和机制有助于及时调整治疗方案，提高治疗效果。同时，手术治疗在DLBCL治疗中仍发挥着重要作用，特别是在活检、分期和并发症处理方面。未来，随着对BTK抑制剂耐药机制的深入研究，我们有望开发出新的治疗策略，进一步提高DLBCL患者的预后。

邹浪

中南大学湘雅医院