对于既往接受过至少二线系统治疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者,在进行开放性、多中心、单臂、II期临床试验时,如何评估信迪利单抗单药的安全性和有效性?

霍奇金淋巴瘤（Hodgkin's lymphoma, HL）是一种起源于淋巴结或其他淋巴组织的恶性肿瘤，其特点是恶性Reed-Sternberg细胞的出现。经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）是其中较为常见的一种类型，约占所有霍奇金淋巴瘤病例的95%。对于复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者，寻找有效且安全的治疗方法至关重要。信迪利单抗作为一种免疫检查点抑制剂，其在这些患者中的潜在应用引起了广泛关注。本文旨在探讨在开放性、多中心、单臂、II期临床试验中，如何评估信迪利单抗单药的安全性和有效性。

信迪利单抗的作用机制

信迪利单抗是一种针对程序性死亡蛋白1（PD-1）的单克隆抗体。PD-1是一种主要表达在T细胞表面的免疫检查点分子，其与配体PD-L1结合后，可抑制T细胞的激活和增殖，从而抑制免疫应答。信迪利单抗通过阻断PD-1与其配体的结合，恢复T细胞的活性，增强机体对肿瘤细胞的免疫监视和清除能力。

研究设计

在评估信迪利单抗单药治疗复发或难治性cHL患者的安全性和有效性时，研究设计至关重要。开放性、多中心、单臂、II期临床试验是一种常见的研究设计，其特点如下：

开放性：所有参与者（包括患者和研究者）均知晓患者接受的具体治疗方案，有助于提高患者依从性和研究者对患者状况的关注。

多中心：多个研究中心参与，有助于增加样本量，提高研究结果的代表性和可靠性。

单臂：研究中仅有一个治疗组（即信迪利单抗单药治疗组），不设置对照组，主要评估信迪利单抗的疗效和安全性。

II期：该阶段的研究主要评估药物的有效性和安全性，为后续III期临床试验提供依据。

安全性评估

安全性评估是临床试验中的重要环节，主要包括以下几个方面：

不良反应（Adverse Events, AEs）：记录和评估患者在接受信迪利单抗治疗过程中出现的不良事件，包括严重不良事件（SAEs）和导致治疗中断或终止的不良事件。

实验室检查：定期进行血常规、肝肾功能、电解质等实验室检查，评估信迪利单抗对患者生理功能的影响。

免疫相关不良事件（Immune-related AEs, irAEs）：由于信迪利单抗作用于免疫系统，可能出现免疫相关不良事件，如甲状腺功能异常、肺炎、肠炎等。需要密切关注并及时处理。

有效性评估

有效性评估是评估信迪利单抗单药治疗cHL患者的关键指标，主要包括以下几个方面：

客观缓解率（Objective Response Rate, ORR）：评估患者在接受信迪利单抗治疗后，肿瘤体积缩小达到一定标准的患者比例。

缓解持续时间（Duration of Response, DoR）：评估患者达到客观缓解后，缓解状态持续的时间。

无进展生存期（Progression-Free Survival, PFS）：评估患者从随机分组到肿瘤进展或死亡的时间。

总生存期（Overall Survival, OS）：评估患者从随机分组到死亡的时间。

结论

综上所述，在开放性、多中心、单臂、II期临床试验中评估信迪利单抗单药治疗复发或难治性cHL患者的安全性和有效性时，需要综合考虑不良事件、实验室检查、免疫相关不良事件以及客观缓解率、缓解持续时间、无进展生存期和总生存期等多个指标。通过对这些指标的全面评估，可以为信迪利单抗在复发或难治性cHL患者中的应用提供科学依据，为患者提供更加安全有效的治疗选择。

赵东陆

哈尔滨市第一医院