胃癌免疫治疗突破：信迪利单抗临床试验成果解读

随着医学技术的不断进步，胃癌的治疗策略正在经历一场革命性的变革。在众多新型疗法中，免疫治疗因其独特的作用机制和显著的治疗效果而备受瞩目。其中，信迪利单抗作为一种PD-1抑制剂，在晚期转移性胃癌治疗中显示出了突破性的成果。

胃癌的严峻现状

胃癌，作为全球范围内致死率较高的恶性肿瘤之一，其在中国的发病率尤为突出。由于早期症状不明显，许多患者确诊时已处于疾病的晚期阶段。传统的胃癌治疗方法包括手术切除、化疗和放疗，但这些治疗方法往往存在疗效有限和副作用较大等问题。因此，探寻更有效、更安全的治疗手段已成为医学研究的重点。

胃癌的高致死率和较差的预后与多种因素有关。首先，胃癌的早期症状较为隐匿，包括消化不良、上腹部不适等非特异性表现，导致许多患者在确诊时已进入疾病的中晚期。其次，胃癌的生物学行为复杂，存在多种不同的分子亚型，对治疗的反应也存在明显差异。此外，胃癌的转移途径多样，常见的转移部位包括肝脏、腹膜和淋巴结，增加了治疗的难度。

免疫治疗的作用机制

免疫治疗的核心理念是激活或增强患者自身的免疫系统，使其能够识别并攻击癌细胞。信迪利单抗作为免疫检查点抑制剂，主要通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，解除癌细胞对T细胞的免疫逃逸，从而恢复和增强T细胞对肿瘤的杀伤能力。

PD-1（程序性死亡蛋白-1）是T细胞表面的一种蛋白质，能够与PD-L1和PD-L2等配体结合，抑制T细胞的激活和增殖。在许多肿瘤细胞表面，PD-L1的表达水平较高，与T细胞表面的PD-1结合后，能够抑制T细胞对肿瘤的免疫反应。信迪利单抗作为一种PD-1抑制剂，能够特异性地与PD-1结合，阻断PD-1与PD-L1的相互作用，从而解除免疫抑制，激活T细胞对肿瘤的免疫反应。

信迪利单抗的临床试验成果

在一系列临床试验中，信迪利单抗显示出对晚期转移性胃癌患者具有积极的治疗效果。通过抑制PD-1，信迪利单抗能够增强机体免疫功能，延缓肿瘤的进展，并在一定程度上延长患者的生存时间。这些成果为胃癌患者带来了新的治疗希望。

在一项关键的Ⅲ期临床试验中，信迪利单抗联合化疗作为一线治疗，与单独化疗相比，显著提高了晚期胃癌患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。此外，信迪利单抗联合化疗的客观缓解率（ORR）也显著高于单独化疗。这些结果表明，信迪利单抗联合化疗是一种有效的一线治疗方案，能够为晚期胃癌患者带来显著的生存获益。

信迪利单抗治疗的潜在优势

与传统治疗手段相比，信迪利单抗免疫治疗具有以下潜在优势： 1.

针对性强

：直接作用于免疫系统，减少对正常细胞的损害。 2.

持久效应

：一旦免疫系统被激活，可能产生长期抗癌效果。 3.

副作用相对较小

：与化疗相比，免疫治疗的副作用通常较轻，患者生活质量得以改善。

信迪利单抗的免疫治疗与传统化疗相比，具有明显的优越性。首先，信迪利单抗能够特异性地靶向PD-1，减少对正常细胞的损害，降低治疗相关毒性。其次，信迪利单抗能够激活患者的免疫系统，产生持久的抗癌效应，甚至在治疗结束后仍能维持疗效。此外，信迪利单抗的副作用相对较轻，主要包括疲劳、皮疹和肝功能异常等，患者生活质量得以改善。

未来展望

尽管信迪利单抗在临床试验中显示出积极的效果，但仍需进一步的研究来验证其在更广泛的患者群体中的疗效和安全性。此外，个体化治疗策略的制定也是未来研究的重要方向，旨在为每位患者提供最适合的治疗方案。

未来研究的方向主要包括以下几个方面：

扩大适应症

：探索信迪利单抗在早期胃癌和局部进展期胃癌中的疗效和安全性，以期将免疫治疗的获益扩展到更广泛的患者群体。

联合治疗

：研究信迪利单抗与其他免疫治疗药物（如CTLA-4抑制剂）或靶向治疗药物的联合应用，以期进一步提高疗效。

生物标志物

：寻找能够预测信迪利单抗疗效的生物标志物，如PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷（TMB）等，

田艳

北京大学第一医院