改善HRR通路基因（CDK12 和 RAD51C）突变的晚期肾癌患者生存

肾癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤之一，发病率逐年上升。其中，晚期肾癌患者预后较差，治疗较为复杂。近年来，随着对肾癌分子机制研究的深入，发现人肾癌组织中存在多种基因突变，尤其是同源重组修复（HRR）通路基因的突变，如CDK12和RAD51C。这些基因突变与肾癌的发生发展密切相关，也对患者的治疗和预后产生重要影响。本文将重点介绍针对HRR通路基因突变的晚期肾癌患者的合理用药策略。

HRR通路基因突变与肾癌的关系 HRR通路是DNA双链断裂修复的主要途径之一，其功能异常可导致DNA损伤累积，进而引发肿瘤的发生。研究发现，HRR通路基因突变在肾癌中较为常见，其中CDK12和RAD51C是两个重要的突变基因。CDK12是一种CDK激酶，参与RNA加工和转录调控，其突变可导致基因表达异常，促进肿瘤的发生。RAD51C则是一种DNA修复蛋白，其突变可影响HRR通路的功能，导致DNA损伤累积，增加肿瘤风险。

HRR通路基因突变对肾癌治疗的影响 HRR通路基因突变可影响肾癌患者对传统化疗和靶向治疗的敏感性。研究发现，CDK12和RAD51C突变的肾癌患者对常规化疗疗效较差，预后不良。此外，HRR通路基因突变还与肾癌对免疫治疗的敏感性相关。部分HRR通路基因突变的肾癌患者对免疫检查点抑制剂治疗有效，但并非所有患者均能获益。

针对HRR通路基因突变的肾癌治疗策略 针对HRR通路基因突变的肾癌患者，可采取以下治疗策略： （1）PARP抑制剂：PARP抑制剂可通过抑制PARP酶活性，阻断DNA单链损伤修复，导致DNA双链断裂累积，进而杀伤肿瘤细胞。研究发现，HRR通路基因突变的肾癌患者对PARP抑制剂较为敏感，可作为治疗选择之一。 （2）免疫检查点抑制剂：部分HRR通路基因突变的肾癌患者对免疫检查点抑制剂治疗有效。可对这部分患者进行免疫检查点抑制剂治疗，以提高疗效。 （3）联合治疗：对于HRR通路基因突变的肾癌患者，可考虑采取PARP抑制剂与免疫检查点抑制剂的联合治疗，以提高疗效，延长生存。

合理用药的注意事项 针对HRR通路基因突变的肾癌患者，合理用药需注意以下几点： （1）基因检测：治疗前需明确HRR通路基因突变状态，以指导个体化治疗。 （2）药物选择：根据基因突变状态，选择合适的药物治疗方案。 （3）疗效监测：治疗过程中需定期监测疗效，评估药物敏感性，必要时调整治疗方案。 （4）毒副反应管理：注意药物的毒副反应，采取相应措施进行管理，保证治疗安全。

总之，针对HRR通路基因突变的晚期肾癌患者，合理用药是提高疗效、延长生存的关键。需根据患者的基因突变状态，选择合适的药物治疗方案，并注意疗效监测和毒副反应管理，以实现个体化治疗。随着对肾癌分子机制研究的不断深入，未来有望开发出更多针对HRR通路基因突变的靶向药物，为肾癌患者带来新的治疗希望。

万闹

南阳市第一人民医院