甲状腺癌 RET 基因突变：发病机制、临床意义与治疗进展

近年来，甲状腺癌的发病率在全球范围内呈上升趋势，其中RET基因突变所引起的甲状腺癌尤为受到关注。本文将探讨RET基因突变在甲状腺癌中的发病机制、临床意义以及最新的治疗进展。

一、RET基因突变的发病机制

RET基因是一种编码跨膜酪氨酸激酶受体的基因，其正常功能与细胞生长和分化密切相关。RET基因突变主要有两种形式：点突变和基因融合。点突变主要发生在RET基因的外显子11或14，导致酪氨酸激酶结构域的激活，从而引发不受控的细胞增殖。而基因融合则是指RET基因与其他基因融合，形成新的融合蛋白，同样导致酪氨酸激酶的异常激活。

甲状腺癌中RET基因突变的比例约占10%至20%，其中最常见的是RET/PTC基因融合，这种融合形式常见于辐射诱导的甲状腺癌中。RET基因突变的甲状腺癌患者通常预后较差，因为这些肿瘤往往对传统化疗和放疗不敏感。

二、RET基因突变的临床意义

RET基因突变的检测对于甲状腺癌患者的诊断、预后评估以及治疗决策具有重要意义。首先，RET基因突变的存在可以作为甲状腺癌的一个独立危险因素，提示患者可能需要更积极的治疗措施。其次，RET基因突变的检测有助于区分甲状腺癌和其他甲状腺疾病，如甲状腺结节，从而避免不必要的手术或其他治疗。

此外，RET基因突变的检测还可以用于指导个体化治疗。RET基因突变阳性的甲状腺癌患者可能对特定的靶向治疗药物反应良好，因此，对RET基因突变的检测有助于选择合适的治疗方案。

三、RET基因突变甲状腺癌的治疗进展

手术和放射碘治疗

：对于RET基因突变阳性的甲状腺癌患者，手术切除肿瘤是首选治疗方案。手术后，部分患者可能需要接受放射碘治疗以消除残留的甲状腺组织潜在和的癌细胞。

多激酶抑制剂

：近年来，针对RET基因突变的多激酶抑制剂取得了显著进展。这些药物能够特异性地抑制RET基因突变引起的酪氨酸激酶异常激活，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。例如，多激酶抑制剂A和B已被批准用于治疗RET基因融合阳性的非小细胞肺癌患者，并且正在进行甲状腺癌的临床试验。

免疫治疗

：免疫治疗是癌症治疗领域的一个新兴方向。通过激活或增强患者自身的免疫系统来识别和攻击癌细胞。虽然目前免疫治疗在甲状腺癌中的应用还相对有限，但已有研究表明，RET基因突变的甲状腺癌可能对某些免疫治疗药物敏感。

基因治疗和细胞治疗

：随着生物技术的发展，基因治疗和细胞治疗为RET基因突变的甲状腺癌治疗提供了新的可能性。通过修复或替换突变的RET基因，或者通过工程化改造患者的免疫细胞来识别和杀死癌细胞，这些治疗手段有望为患者带来更有效的治疗选择。

综上所述，RET基因突变在甲状腺癌的发病机制、临床意义以及治疗方面扮演着重要角色。随着对RET基因突变认识的深入和治疗技术的不断进步，我们有望为RET基因突变阳性的甲状腺癌患者提供更有效的治疗方案。未来的研究将进一步探索RET基因突变甲状腺癌的分子机制，开发新的治疗药物，并优化现有的治疗方案，以改善患者的预后和生活质量。

郑芳

江苏大学附属医院