肝癌免疫治疗的现状与未来展望

肝癌是一种全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。据统计，肝癌的发病率在所有恶性肿瘤中位居第六，而死亡率则高居第三。因此，肝癌的治疗一直是医学界研究的重点。本文旨在概述原发性肝癌和继发性肝癌的治疗现状，并重点探讨免疫治疗在肝癌治疗中的现状和未来发展方向。

原发性肝癌的治疗手段多样，包括系统化疗、靶向治疗和生物治疗等。对于继发性肝癌患者而言，手术治疗是首选方案，但在手术无效的情况下，保守治疗则成为另一种选择。药物治疗在肝癌治疗中占据了重要地位，包括常规药物治疗和特殊药物治疗。

一、药物治疗

1. 常规药物治疗

肝癌患者中病毒性肝炎的比例较高，因此抗病毒治疗成为治疗的重要组成部分。恩替卡韦等抗病毒药物能够抑制病毒复制，降低术后复发和转移的风险。此外，肝功能异常是肝癌患者常见的并发症之一，还原型谷胱甘肽等保肝药物有助于保护和改善肝功能。肝癌患者常常伴随多种合并症，需要综合应用对症、营养和支持类药物治疗，以减轻症状和提高生活质量。

2. 特殊药物治疗

化学治疗药物如奥沙利铂、氟尿嘧啶等细胞毒药物在一定程度上能够杀灭癌细胞，但由于化疗药物的选择性不高，可能会对正常细胞造成损害。靶向治疗药物如索拉非尼、仑伐替尼、瑞戈非尼等通过作用于特定的受体或靶点，抑制癌细胞的生长和扩散。免疫治疗药物如PD-1抗体等能够激活T细胞，增强机体的抗肿瘤免疫反应，是目前肝癌治疗研究的热点。

二、手术治疗

肝部分切除术是原发性肝癌患者的一种重要治疗手段。对于肝功能良好、肿瘤数量有限且无血管侵犯的患者，进行肝脏肿瘤及周围组织的切除可以取得较好的治疗效果。然而，手术治疗具有一定的局限性，如肿瘤位置不佳、肝功能不全等情况下，手术治疗的可行性和安全性会受到限制。

三、免疫治疗

免疫治疗作为新兴的治疗手段，其在肝癌治疗中的应用前景广阔。免疫治疗的主要优势在于能够激活患者自身的免疫系统，识别并攻击癌细胞，减少对正常细胞的损害。然而，免疫治疗在肝癌中的疗效受到肿瘤微环境、患者免疫状态等多种因素的影响，因此，如何提高免疫治疗的疗效和精确性，是未来研究的重点。

免疫治疗的机制

免疫治疗主要通过两种机制发挥作用：一是直接激活T细胞，增强其对肿瘤细胞的杀伤能力；二是解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制，恢复T细胞的抗肿瘤活性。PD-1抗体等免疫检查点抑制剂是免疫治疗的代表药物，它们通过抑制PD-1/PD-L1通路，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制，从而增强T细胞的抗肿瘤活性。

免疫治疗的疗效

免疫治疗在肝癌中的疗效受到多种因素的影响。肿瘤微环境对免疫治疗的疗效具有重要影响。肿瘤微环境中的免疫抑制性细胞（如调节性T细胞、髓系来源的抑制细胞等）能够抑制T细胞的抗肿瘤活性，降低免疫治疗的疗效。此外，肿瘤细胞的PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷等因素也会影响免疫治疗的疗效。因此，筛选免疫治疗的优势人群，优化免疫治疗的疗效预测标志物，是未来研究的重要方向。

免疫治疗的联合治疗

免疫治疗与其他治疗手段的联合应用，有望进一步提高肝癌的治疗效果。免疫治疗与化疗、靶向治疗、放疗等的联合应用，能够发挥协同抗肿瘤作用，提高治疗效果。例如，免疫治疗与化疗的联合应用，能够增强化疗药物的免疫原性，提高T细胞的抗肿瘤活性；免疫治疗与靶向治疗的联合应用，能够解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制，增强T细胞的抗肿瘤活性。此外，免疫治疗与局部治疗（如射频消融、经肝动脉化疗栓塞等）的联合应用，也能够提高治疗效果。

免疫治疗的不良反应

免疫治疗的不良反应主要表现为自身免疫性炎症反应，如免疫相关性肺炎、肝炎、肠炎等。这些不良反应的发生与免疫治疗药物的作用机制有关。免疫治疗药物能够激活T细胞，增强机体的抗肿瘤免疫反应，但同时也可能导致T细胞对正常组织的攻击，引发自身免疫性炎症反应。因此，免疫治疗的不良反应管理是临床应用中需要重视的问题。

总结而言，肝癌的治疗策略正在不断发展和完善，免疫治疗作为其中的重要组成部分，其研究和应用前景值得期待。随着对肝癌生物学特性和免疫机制的深入理解，未来有望开发出更加精准、有效的免疫治疗策略，为肝癌患者带来新的希望。同时，免疫治疗的不良反应管理也需要引起重视，以确保免疫治疗的安全性和有效

乔玉洁

甘肃省中医院西院区