晚期子宫内膜癌免疫治疗进展

子宫内膜癌是妇科恶性肿瘤中较为常见的一种，其发病率逐年上升，尤其在绝经后妇女中更为显著。晚期子宫内膜癌的治疗相对复杂，传统方法包括手术、放疗和化疗，但效果并不十分理想。近年来，随着免疫学研究的深入，免疫治疗作为一种新兴的治疗方案，在晚期子宫内膜癌的治疗中展现出巨大潜力和应用前景。

子宫内膜癌的发病机制

子宫内膜癌的发病机制复杂，涉及DNA修复缺陷、雌激素依赖性、炎症反应等多个方面。在这些过程中，肿瘤细胞可能逃避免疫系统的监视和攻击，从而促进肿瘤的生长和扩散。因此，了解子宫内膜癌的免疫逃逸机制对于开发有效的免疫治疗策略至关重要。

免疫系统与子宫内膜癌的关系

免疫系统在识别和清除肿瘤细胞中起着重要作用。自然杀伤(NK)细胞、细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)和树突状细胞(DCs)等免疫细胞能够识别肿瘤特异性抗原，激活免疫反应，从而抑制肿瘤生长。然而，肿瘤细胞可能通过多种机制抑制免疫反应，如分泌免疫抑制因子、降低主要组织相容性复合体(MHC)分子表达等，从而避免被免疫系统识别和攻击。

免疫治疗的原理及类型

免疫治疗旨在激活或增强机体的免疫反应，以识别和清除肿瘤细胞。根据作用机制免疫，治疗可分为以下几类：

免疫检查点抑制剂：通过阻断免疫检查点分子（如PD-1、PD-L1、CTLA-4等）的相互作用，解除肿瘤对免疫反应的抑制，恢复T细胞的杀伤功能。

细胞免疫治疗：通过体外扩增和激活患者自身的免疫细胞（如T细胞、NK细胞等），然后回输到患者体内，增强对肿瘤的免疫攻击。

肿瘤疫苗：通过接种含有肿瘤抗原的疫苗，激活机体的特异性免疫反应，提高对肿瘤的识别和清除能力。

细胞因子治疗：通过给予细胞因子（如干扰素、白介素等），增强免疫细胞的活性，促进免疫反应。

免疫治疗在晚期子宫内膜癌中的应用进展

免疫检查点抑制剂：多项研究显示，PD-1/PD-L1抑制剂在晚期子宫内膜癌中显示出较好的疗效和耐受性。此外，一些研究正在探索PD-L1表达水平作为预测免疫治疗反应的生物标志物。

细胞免疫治疗：CAR-T细胞疗法是一种新型的细胞免疫治疗手段，通过将患者T细胞体外改造，使其表达针对肿瘤抗原的嵌合抗原受体(CAR)，从而增强对肿瘤的特异性杀伤能力。一些初步研究显示，CAR-T疗法细胞在晚期子宫内膜癌中具有潜在的疗效。

肿瘤疫苗：一些研究正在探索基于肿瘤抗原的疫苗策略，通过激活机体的特异性免疫反应，提高对肿瘤的识别和清除能力。

细胞因子治疗：一些研究正在探索细胞因子（如白介素-2）在晚期子宫内膜癌中的应用，以增强免疫细胞的活性，促进免疫反应。

免疫治疗面临的挑战与展望

尽管免疫治疗在晚期子宫内膜癌中展现出巨大潜力，但仍面临一些挑战，如疗效预测的生物标志物缺乏、免疫相关不良反应的管理等。未来，需要进一步深入研究子宫内膜癌的免疫微环境，探索新的免疫治疗靶点和策略，以提高免疫治疗的疗效和安全性。同时，开展多中心、大样本的临床研究，为免疫治疗在晚期子宫内膜癌中的应用提供更多高级别的循证医学证据。随着免疫学研究的不断进展，免疫治疗有望成为晚期子宫内膜癌综合治疗中的重要手段，为患者带来新的治疗选择和希望。

杜丰

北京大学肿瘤医院