肝癌治疗原理：从基础到临床

肝癌，作为全球范围内发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤之一，其治疗一直是医学领域的重点和难点。本文将从基础到临床，深入探讨肝癌的治疗原理，旨在为患者和医疗专业人员提供科学、全面的治疗知识。

一、肝癌的发病机制

肝癌的发生发展是一个多因素、多步骤的过程，涉及复杂的分子和细胞机制。主要因素包括慢性肝炎病毒感染（如乙型和丙型肝炎病毒）、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病、黄曲霉素暴露等。这些因素导致肝细胞的基因突变、增殖失控和凋亡抑制，最终形成肝癌。研究表明，肝细胞癌（HCC）的发生与多个癌基因和抑癌基因的异常表达密切相关，如β-catenin、c-Met、P53等。此外，炎症、纤维化和肝硬化等肝脏病变也为肝癌的发生提供了微环境。

二、肝癌的分期和分型

肝癌的分期和分型对于治疗方案的选择和预后评估具有重要意义。根据肿瘤的大小、数目、有无血管侵犯和远处转移，肝癌可分为四个分期，即I期至IV期。I期为早期肝癌，肿瘤直径小于2cm或肿瘤直径2-5cm且无血管侵犯和远处转移；II期为中期肝癌，肿瘤直径5-10cm或肿瘤直径2-5cm伴血管侵犯；III期为晚期肝癌，肿瘤直径大于10cm或有远处转移；IV期为终末期肝癌，肿瘤广泛侵犯肝脏或有远处转移。此外，肝癌可分为肝细胞癌、肝内胆管癌和混合型肝癌三种类型。肝细胞癌占肝癌的80%以上，肝内胆管癌占10%-15%，混合型肝癌占5%左右。不同分期和类型的肝癌，其治疗方案和预后存在差异。

三、肝癌的治疗原则

肝癌的治疗需要综合考虑肿瘤的分期、分型、肝功能、全身状况等因素，制定个体化治疗方案。总体原则是：1）尽可能切除肿瘤，延长生存期；2）控制肿瘤进展，改善生活质量；3）预防肿瘤复发和转移。对于早期肝癌，手术切除是首选治疗方法，5年生存率可达50%-70%。对于中期肝癌，可采用肝切除术、肝动脉化疗栓塞（TACE）或射频消融（RFA）等局部治疗，联合化疗、靶向治疗或免疫治疗等全身治疗。对于晚期肝癌，主要采用全身治疗，如化疗、靶向治疗或免疫治疗，以控制肿瘤进展和改善生活质量。对于终末期肝癌，主要采用支持治疗，如保肝、抗病毒、营养支持等，以缓解症状和提高生活质量。

四、肝癌的治疗方法

手术治疗：包括肝切除术和肝移植术。肝切除术适用于肿瘤局限于肝脏、肝功能良好的患者，可切除肿瘤并保留足够的肝脏功能。肝移植术适用于肿瘤局限于肝脏、无血管侵犯和远处转移、肝功能失代偿的患者，可彻底切除肿瘤并重建肝脏功能。肝切除术和肝移植术的5年生存率可达50%-70%，但手术风险较高，术后并发症发生率可达20%-30%。

介入治疗：包括肝动脉化疗栓塞（TACE）和射频消融（RFA）。TACE通过阻断肿瘤血供，抑制肿瘤生长；RFA通过高温消融肿瘤组织，达到局部控制效果。TACE适用于中期肝癌，尤其是肿瘤直径大于5cm或有血管侵犯的患者；RFA适用于早期肝癌，尤其是肿瘤直径小于3cm的患者。TACE和RFA的局部控制率可达80%-90%，但可能并发肝功能损伤、胆管损伤等并发症。

化疗和靶向治疗：化疗药物可抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭，如顺铂、阿霉素等。靶向治疗通过抑制肿瘤细胞的关键信号通路，抑制肿瘤生长和血管生成，如索拉非尼、雷格非尼等。化疗和靶向治疗的有效率可达20%-40%，但可能并发肝功能损伤、骨髓抑制等不良反应。

免疫治疗：通过激活机体免疫系统，识别和攻击肿瘤细胞，抑制肿瘤生长和转移。如免疫检查点抑制剂（PD-1/PD-L1抑制剂）和细胞免疫治疗（CAR-T细胞治疗）等。免疫治疗的有效率可达20%-30%，但可能并发自身免疫性肝炎、肺炎等不良反应。

支持治疗：包括保肝、抗病毒、营养支持等，改善患者的全身状况，提高治疗的耐受性和疗效。如使用保肝药物（如异甘草酸镁）、抗病毒药物（如恩替卡韦、替诺福韦）和营养支持药物（如白蛋白、氨基酸）等。支持治疗可提高患者的生活质量和生存期

丁致薰

湖南中医药大学第二附属医院