肝癌免疫治疗中的肝毒性现象及其应对策略

肝癌作为全球常见且致死率高的恶性肿瘤之一，在治疗过程中不断探索新的方法与技术。近年来，免疫治疗因其在多种肿瘤中的显著疗效而备受关注，但也伴随着一定的副作用，尤其是肝毒性现象。本文将详细探讨肝癌免疫治疗中的肝毒性现象及其应对策略。

肝癌免疫治疗现状

肝癌的治疗手段主要包括手术切除、放疗、化疗、介入治疗及免疫治疗等。随着对肿瘤免疫机制的深入研究，免疫治疗成为肝癌治疗的新方向。免疫治疗旨在激活或增强患者自身的免疫系统，以识别和攻击肿瘤细胞。然而，免疫治疗在发挥疗效的同时，也可能因为免疫反应的过度激活而产生副作用，其中肝毒性是一个重要的问题。

免疫治疗药物，如免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）和细胞因子，通过不同的机制激活或增强免疫系统对肿瘤的攻击。然而，这些药物可能引起免疫相关的不良事件（irAEs），包括肝毒性。肝毒性可以表现为肝功能异常，如转氨酶升高、黄疸等，严重时甚至可能导致肝衰竭。

肝毒性现象分析

免疫治疗引发的肝毒性主要表现为：

皮肤或黏膜发黄

：这是肝毒性的直接表现，通常与肝功能受损有关，导致胆红素代谢异常，进而引起黄疸。黄疸不仅影响患者的外貌，还可能影响其生活质量。

恶心和呕吐

：肝功能异常可能影响消化系统的正常运作，导致恶心和呕吐等症状。这些症状不仅影响患者的饮食和营养摄入，还可能导致脱水和电解质紊乱。

肝功能异常

：在免疫治疗过程中，肝功能的异常可能与药物代谢、免疫复合物沉积等因素有关，尤其在有病毒性肝炎的患者中更为常见。肝功能异常可能导致药物代谢减慢，增加药物毒性和副作用的风险。

肝损伤

：免疫治疗可能引起免疫介导的肝损伤，表现为肝细胞坏死、炎症和纤维化。这种肝损伤可能导致肝功能不全，甚至肝衰竭。

其他症状

：肝毒性还可能表现为乏力、食欲不振、腹胀、腹痛等症状。这些症状可能影响患者的生活质量和治疗依从性。

肝毒性的应对策略

合理用药

：在免疫治疗过程中，应严格遵循医嘱，合理使用药物，避免过量或不当使用导致肝毒性。医生应根据患者的肝功能、肿瘤负荷、免疫状态等因素，个体化地调整药物剂量和治疗方案。

监测肝功能

：定期监测肝功能指标，如ALT、AST、ALP和胆红素等，及时发现肝功能异常，以便调整治疗方案。建议在免疫治疗开始前、治疗期间和治疗结束后，定期检测肝功能。

支持性治疗

：对于出现肝毒性的患者，可以采取支持性治疗，如使用肝保护药物（如N-乙酰半胱氨酸、美他多辛等）、营养支持（如低脂高蛋白饮食、维生素和矿物质补充等），以减轻症状并保护肝功能。

调整治疗方案

：若肝毒性严重，可能需要暂停或调整免疫治疗方案，以防止进一步损伤肝脏。在暂停治疗期间，应密切监测肝功能，并根据肝功能恢复情况，逐步恢复免疫治疗。

个体化治疗

：根据患者的具体情况，如肝功能基础、病毒性肝炎状况等，制定个体化的免疫治疗方案。对于有病毒性肝炎的患者，应在免疫治疗前评估肝炎病毒载量，并在治疗期间密切监测肝炎病毒复制情况，必要时给予抗病毒治疗。

多学科合作

：肝毒性的管理需要肿瘤科、消化科、肝病科等多个学科的合作。应建立多学科团队，共同制定个体化的治疗方案，并在治疗过程中密切沟通和协作。

患者教育

：向患者充分解释肝毒性的风险和症状，教育患者识别和及时报告肝毒性症状。鼓励患者定期复查肝功能，并遵医嘱用药。

结语

肝癌免疫治疗中的肝毒性现象是治疗过程中需要特别关注的问题。通过合理的药物使用、定期监测、及时的支持性治疗和个体化治疗方案的调整，可以有效降低肝毒性的风险，提高患者的生活质量和治疗效果。未来，随着免疫治疗研究的深入，我们期待更多安全有效的治疗手段的出现，以改善肝癌患者的预后。同时，多学科合作和患者教育在肝毒性管理中也发挥着重要作用。让我们携手努力，为肝癌患者提供更安全、更有效的治疗。

成娟

盐城市第二人民医院