北京大众健康科普促进会
肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，而RET基因融合作为非小细胞肺癌（NSCLC）中一种较为罕见的分子亚型，其发病机制和治疗方式与常见基因突变的肺癌有所不同。本文将针对RET融合阳性肺癌患者选择合适的治疗方案进行详细阐述。
RET融合基因的基本概念
RET基因位于人类10号染色体上，编码一种跨膜受体酪氨酸激酶（RTK）。正常情况下，RET基因可参与细胞生长、分化和存活等生理过程。然而，在某些情况下，RET基因与其他基因发生染色体重排，形成RET融合基因，导致RET蛋白持续激活，进而促进肿瘤的发生和发展。
RET融合阳性肺癌的流行病学特点
RET融合阳性肺癌占所有非小细胞肺癌的1%-2%，多发生于年轻、不吸烟的肺腺癌患者。由于RET融合阳性肺癌较为罕见，临床上容易漏诊或误诊，因此对于疑似患者，应尽早进行基因检测，明确分子分型。
RET融合阳性肺癌的临床表现
RET融合阳性肺癌患者的临床表现与其他非小细胞肺癌患者相似，主要表现为咳嗽、咳痰、胸痛、气促等症状。部分患者可伴有多发性淋巴结转移和远处转移，如脑转移、肝转移等。因此，对于合并多发转移的肺癌患者，应警惕RET融合阳性的可能。
RET融合阳性肺癌的治疗策略
（1）靶向治疗
近年来，针对RET融合阳性肺癌患者的靶向治疗取得了显著进展。目前已有多个针对RET靶点的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）获批上市，如塞尔帕替尼、普拉替尼等。这些药物通过特异性抑制RET蛋白的活性，从而抑制肿瘤细胞的增殖和转移。多项临床研究证实，RET抑制剂治疗RET融合阳性肺癌患者具有较好的疗效和安全性，客观缓解率可达60%-80%，中位无进展生存时间可达1年以上。
（2）免疫治疗
对于RET抑制剂治疗失败或不耐受的患者，可考虑免疫治疗。免疫治疗通过激活机体免疫系统，增强对肿瘤的免疫监视和杀伤作用，从而达到治疗目的。目前，已有多项研究证实免疫治疗在RET融合阳性肺癌患者中具有一定的疗效，但疗效尚不及靶向治疗。因此，免疫治疗可作为RET抑制剂治疗失败后的二线治疗选择。
（3）化疗
对于RET抑制剂和免疫治疗均无效或不耐受的患者，可考虑化疗。常用的化疗药物包括顺铂、卡铂、紫杉醇、吉西他滨等。但需注意的是，化疗的疗效相对较差，且副毒反应较大，因此仅作为其他治疗手段无效时的最后选择。
个体化治疗策略的制定
对于RET融合阳性肺癌患者，应根据患者的基因突变特点、病理分型、临床分期、基础疾病等多方面因素，制定个体化的综合治疗方案。在靶向治疗的基础上，可联合免疫治疗、化疗等其他治疗手段，以期获得最佳的治疗效果。
总之，对于RET融合阳性肺癌患者，靶向治疗是目前最主要的治疗手段，具有较好的疗效和安全性。免疫治疗和化疗可作为辅助治疗或二线治疗选择。临床上应根据患者的具体情况，制定个体化的综合治疗方案，以期获得最佳的治疗效果。随着对RET融合阳性肺癌发病机制的深入研究和新药研发的不断进展，未来有望为患者提供更多的治疗选择和更好的预后。
余磊
泰州市人民医院北院
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