免疫治疗在特殊肺癌人群中的应用：新的研究领域

随着医学技术的不断进步，肺癌治疗领域迎来了新的突破——免疫治疗。本文旨在深入探讨免疫治疗在特殊肺癌人群中的应用，以及其在疾病治疗中的新研究领域。

一、肺癌免疫治疗的发展历程

肺癌免疫治疗的探索始于上世纪初，科学家们发现感染后肿瘤自发消退的现象，推测人体免疫系统可能具备对抗肿瘤的能力。早期免疫治疗方法效果有限，不良反应严重。直到2011年，首个免疫检查点抑制剂伊匹单抗获批用于晚期黑色素瘤治疗，标志着免疫治疗进入新纪元。紧接着，PD-1及其配体PD-L1的免疫检查点抑制剂在肺癌治疗领域取得显著突破，2015年帕博利珠单抗和纳武利尤单抗获批用于晚期非小细胞肺癌的二线治疗，开启了肺癌免疫治疗的新时代。此后，免疫治疗应用不断拓展，从二线治疗向一线治疗、联合治疗等方向延伸。

二、肺癌免疫治疗的作用机制

肺癌免疫治疗主要通过激活人体自身免疫系统识别和攻击肿瘤细胞。其作用机制包括：

免疫检查点抑制剂

：PD-1和CTLA-4等免疫检查点蛋白在避免过度免疫反应中起重要作用。免疫检查点抑制剂通过阻断PD-1/PD-L1或CTLA-4的相互作用，解除对T细胞的抑制，使T细胞重新激活并攻击肿瘤细胞。

过继性细胞疗法

：将体外扩增和激活的免疫细胞回输到患者体内，增强机体对肿瘤细胞的免疫应答。嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法在血液系统肿瘤中取得显著疗效，但在实体瘤包括肺癌中的应用仍面临挑战。肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法也在肺癌治疗中进行了探索。

肿瘤疫苗

：激活机体特异性免疫反应预防和治疗肿瘤。肺癌疫苗包括多肽疫苗、核酸疫苗、病毒载体疫苗等，通过将肿瘤相关抗原呈递给免疫系统，诱导机体产生针对肿瘤细胞的特异性免疫应答。

三、肺癌免疫治疗的临床应用现状

免疫检查点抑制剂单药治疗

：在晚期非小细胞肺癌中显示出显著疗效。对于PD-L1高表达患者，帕博利珠单抗单药一线治疗的中位总生存期可达26.3个月，显著优于传统化疗。

免疫检查点抑制剂联合治疗

：成为研究热点。联合方案包括免疫检查点抑制剂联合化疗、联合抗血管生成药物以及不同免疫检查点抑制剂之间的联合。

小细胞肺癌的免疫治疗

：近年来，免疫治疗在小细胞肺癌中也取得进展。阿替利珠单抗和度伐利尤单抗联合化疗已被批准用于广泛期小细胞肺癌的一线治疗。

四、肺癌免疫治疗面临的挑战与未来展望

尽管肺癌免疫治疗取得了显著进展，但仍面临挑战，包括疗效预测标志物的不明确、免疫相关不良反应的管理以及耐药机制的不明确。未来发展方向包括优化免疫治疗方案、深入研究免疫治疗作用机制和耐药机制、寻找精准的疗效预测标志物、开展更多基础研究和临床试验。

综上所述，肺癌免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，为肺癌患者带来了新的希望。通过不断探索和优化免疫治疗方案，加强对免疫治疗机制和不良反应的研究，肺癌免疫治疗有望在未来成为肺癌治疗的重要支柱，进一步提高肺癌患者的生存率和生活质量。

任娟

吉林省肿瘤医院湖光院区