胃癌二线治疗中的免疫联合疗法：CheckMate 648研究进展

胃癌作为全球范围内的主要恶性肿瘤之一，其治疗策略不断更新，尤其是在二线治疗领域。近年来，中国团队牵头的多项研究为胃癌二线治疗提供了新的治疗选择，本文将探讨最新的研究进展，特别是在免疫联合疗法和靶向治疗方面的突破。

一、抗血管生成联合化疗的新突破

FRUTIGA研究是一项III期临床试验，证实了呋喹替尼（VEGFR 1/2/3抑制剂）联合紫杉醇在一线化疗失败的晚期胃癌患者中的疗效。该研究的主要发现表明，联合治疗组的无进展生存期（PFS）显著延长至5.6个月，相较于单药紫杉醇组的2.7个月（HR 0.57，P<0.0001）。此外，总生存期（OS）也有所提高，联合组为9.6个月，而单药组为8.4个月。排除后续抗肿瘤治疗的影响后，OS获益更为显著（6.9个月 vs 4.8个月，HR 0.72，P=0.0422）。在有效性方面，客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）也显示出联合治疗的优势，分别为42.5% vs 22.4%和77.2% vs 56.3%。尽管常见3级以上副作用包括中性粒细胞减少和白细胞减少，但整体安全性可控。这一方案已被纳入2024年CSCO胃癌诊疗指南，成为中国晚期胃癌二线治疗的新标准。

二、Claudin 18.2 ADC药物的潜力

针对Claudin 18.2高表达的胃癌患者，新型抗体偶联药物（ADC）展现出巨大潜力。Zolbetuximab作为Claudin 18.2 ADC，在III期研究中使Claudin 18.2高表达患者的中位OS延长至14.3个月。国内团队也在开展相关临床试验，初步结果显示后线治疗的ORR达33%，DCR达70%，为Claudin 18.2阳性患者提供了新的治疗希望。

三、免疫治疗与靶向治疗的深化探索

在免疫治疗方面，CheckMate 648研究显示，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗在PD-L1 CPS≥10患者中OS达到17.4个月，成为二线治疗的重要选择。对于HER2阳性患者，曲妥珠单抗联合化疗仍然是标准方案，但耐药机制及联合策略（如联合免疫治疗）的探索仍在持续进行。同时，针对其他靶点如FGFR抑制剂、KRAS G12C抑制剂等新型药物的临床试验也在积极开展，针对特定分子亚型患者的疗效值得期待。

四、挑战与未来方向

治疗耐药的关键因素包括肿瘤异质性、微卫星稳定（MSS）状态及免疫微环境抑制。基于多组学（如ctDNA动态监测）的个体化治疗策略将成为研究热点。此外，中国原研药物如呋喹替尼正在开展全球多中心研究，旨在为全球患者提供更优的治疗方案。

总结

胃癌二线治疗已进入“精准联合”时代，呋喹替尼联合紫杉醇的获批、Claudin 18.2 ADC的突破及免疫治疗的优化显著改善了患者预后。未来，我们需要进一步探索分子分型指导下的个体化方案，并推动中国创新药物走向国际。在临床实践中，多学科协作（MDT）和临床试验参与仍是提升疗效的重要策略。随着新药和新疗法的不断涌现，胃癌患者的生存率和生活质量有望得到进一步提高。

齐楠楠

睢县人民医院