PD-1_PD-L1单抗在胃癌治疗中的应用与进展

胃癌，这一在全球范围内严重威胁人类健康的恶性肿瘤，其发病率和死亡率均居高不下。随着对肿瘤生物学认识的不断深入，胃癌治疗策略也经历了从手术、放疗、化疗到靶向治疗和免疫治疗的演变。近年来，免疫治疗特别是PD-1/PD-L1单克隆抗体在胃癌治疗领域取得了显著进展，为患者带来了新的治疗希望。本文将详细探讨PD-1/PD-L1单抗在胃癌治疗中的应用及其最新研究进展。

免疫治疗的基本原理

免疫治疗的核心机制是通过激活或增强患者自身免疫系统来识别并攻击肿瘤细胞。肿瘤细胞为了生存和增殖，会通过多种机制逃避免疫系统的监控，其中PD-1/PD-L1通路是关键的逃逸机制之一。PD-1是一种主要表达在T细胞表面的抑制性受体，而PD-L1是肿瘤细胞表面的一种配体。当PD-1与PD-L1结合时，会向T细胞传递抑制信号，从而降低T细胞的活性，使肿瘤细胞得以逃脱免疫监视。PD-1/PD-L1单抗通过阻断PD-1与PD-L1之间的相互作用，解除对T细胞的抑制，恢复其对肿瘤细胞的杀伤作用。

PD-1/PD-L1单抗在胃癌治疗中的应用

在众多PD-1/PD-L1单抗中，信迪利单抗作为一种PD-1抑制剂，在晚期胃癌的一线治疗中显示出显著的疗效。临床研究数据显示，与对照组相比，信迪利单抗治疗组患者的总生存期(OS)得到了显著延长，死亡风险也显著降低。此外，信迪利单抗的耐受性良好，不良反应可控，这进一步证实了PD-1抑制剂在晚期胃癌治疗中的潜力和价值。

联合治疗策略

免疫治疗不仅可以作为单药治疗，还可以与其他治疗手段如化疗、靶向治疗等联合应用，以期提高治疗效果。PD-1/PD-L1单抗与化疗的联合应用可以通过增强化疗药物的免疫原性，提高对肿瘤的控制率和疗效。此外，针对特定分子靶点的靶向治疗与免疫治疗的联合应用，也是当前研究的热点。例如，HER2阳性胃癌患者接受HER2靶向治疗联合PD-1/PD-L1单抗治疗，可以进一步提高疗效。

dMMR/MSI-H阳性胃癌患者的免疫治疗

在胃癌患者中，存在一种特定的分子表型——错配修复缺陷(dMMR)/微卫星不稳定性高(MSI-H)阳性患者。这类患者对免疫治疗有着较好的响应。研究显示，免疫单药治疗对于dMMR/MSI-H阳性的胃癌患者是一个有效的治疗选择。此外，对于dMMR/MSI-H阳性患者，PD-1/PD-L1单抗联合化疗的疗效也得到了初步证实，有望成为这类患者的一线治疗选择。

生物标志物指导下的个体化治疗

免疫治疗的疗效存在显著的个体差异，因此需要根据患者的具体情况选择最合适的治疗方案。生物标志物的检测是指导免疫治疗个体化治疗的关键。除了dMMR/MSI-H外，肿瘤突变负荷(TMB)、PD-L1表达水平等也是预测免疫治疗疗效的重要生物标志物。通过综合评估这些生物标志物，可以筛选出最有可能从免疫治疗中获益的患者，实现个体化治疗。

总结与展望

PD-1/PD-L1单抗在胃癌治疗中显示出巨大的潜力和应用前景。不仅在晚期胃癌的一线治疗中取得了显著效果，而且与其他治疗手段的联合应用也展现出良好的疗效。然而，免疫治疗的个体差异性较大，需要根据患者的具体情况由专业医生制定个性化的治疗方案。未来，随着对胃癌免疫微环境的深入研究，生物标志物检测技术的进步以及新型免疫治疗药物的研发，免疫治疗有望为更多胃癌患者带来更有效的治疗选择，进一步改善胃癌患者的预后。

总之，PD-1/PD-L1单抗作为胃癌免疫治疗的重要突破，为胃癌患者带来了新的治疗希望。然而，免疫治疗的疗效存在显著的个体差异，需要综合评估多种生物标志物，实现个体化治疗。未来，随着免疫微环境研究的深入和新型免疫治疗药物的研发，免疫治疗有望进一步改善胃癌患者的预后，为胃癌治疗带来革命性的进展。

曹雄

兰州大学第一医院