针对KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者：检测与治疗新进展

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球最常见的肺癌类型之一，其发病率和死亡率均居高不下。近年来，随着分子生物学技术的发展，科研人员发现KRAS基因突变是非小细胞肺癌发生发展过程中的关键驱动因素。特别是KRAS G12C突变亚型，已成为NSCLC精准治疗的新靶点。本文将详细介绍KRAS G12C突变的检测方法和治疗进展。

KRAS G12C突变概述 KRAS基因位于12号染色体上，编码一种GTP酶。在细胞信号传导过程中，KRAS蛋白通过结合和水解GTP来调控细胞的生长、分化和凋亡。KRAS G12C突变是指KRAS基因第12位密码子发生从甘氨酸（Gly）到半胱氨酸（Cys）的置换，导致KRAS蛋白持续激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和侵袭。

KRAS G12C突变的检测方法 目前，临床上常用的KRAS G12C突变检测方法包括： （1）免疫组化（IHC）：利用特异性抗体检测KRAS G12C突变蛋白的表达，操作简单、快速，但敏感性和特异性较低。 （2）聚合酶链反应（PCR）：通过扩增KRAS基因特定区域，结合限制性片段长度多态性（RFLP）或等位基因特异性PCR（AS-PCR）技术进行突变检测，敏感性和特异性较高，但操作相对复杂。 （3）二代测序（NGS）：利用高通量测序技术，对KRAS基因及其相关基因进行深度测序，可同时检测多个突变位点，是目前最全面的KRAS突变检测方法。

KRAS G12C突变NSCLC的治疗进展 针对KRAS G12C突变NSCLC患者，目前有以下几种治疗策略： （1）靶向治疗：开发KRAS G12C突变特异性抑制剂，通过直接抑制KRAS蛋白活性，阻断下游信号通路，抑制肿瘤细胞增殖。代表性药物包括Sotorasib（Lumakras）和Adagrasib（MRTX849），已在多项临床试验中显示出良好的疗效和安全性。 （2）免疫治疗：KRAS G12C突变NSCLC患者可能对免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1单抗）治疗敏感。目前，多项临床研究正在探索KRAS G12C突变NSCLC患者接受免疫治疗的疗效和安全性。 （3）联合治疗：将靶向治疗、免疫治疗与其他治疗手段（如化疗、放疗、抗血管生成治疗等）联合应用，以期获得更好的疗效。例如，Sotorasib联合帕博利珠单抗（PD-1单抗）治疗KRAS G12C突变NSCLC患者的临床研究正在进行中。

总之，针对KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者，检测与治疗策略正在不断取得新进展。随着精准医疗的深入发展，未来有望为KRAS G12C突变NSCLC患者提供更多个体化、精准化的治疗选择，改善患者预后。

沈国义

福建省漳州市医院总院