弥漫大B淋巴瘤的发病机制

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人中最常见的一种非霍奇金淋巴瘤（NHL），占所有NHL的30%-40%。DLBCL的临床表现多样，预后差异较大。本文将详细介绍弥漫大B细胞淋巴瘤的发病机制及治疗进展。

发病机制

DLBCL的发病机制尚未完全阐明，目前认为与以下因素有关：

1.1 遗传因素：部分DLBCL患者存在家族遗传倾向，如染色体易位t(14;18)。此外，TP53基因突变、CDKN2A基因缺失等基因异常也与DLBCL的发病密切相关。

1.2 环境因素：病毒感染（如EB病毒、HIV）可诱发B细胞异常增殖，增加DLBCL发病风险。此外，长期接触有机溶剂、农药等化学物质也与DLBCL发病相关。

1.3 免疫异常：DLBCL患者常存在免疫缺陷，如T细胞功能障碍、调节性T细胞（Treg）异常活化等，导致B细胞异常增殖。

1.4 慢性炎症：慢性炎症可诱导B细胞异常活化，促进DLBCL发生发展。

临床表现

DLBCL临床表现多样，常见症状包括：

2.1 无痛性淋巴结肿大：是DLBCL最常见的临床表现，常表现为颈部、腋窝、腹股沟等浅表淋巴结肿大。

2.2 系统性症状：如发热、盗汗、体重减轻等。

2.3 器官受累表现：DLBCL可侵犯结外器官，如胃肠道、皮肤、中枢神经系统等，出现相应器官受累表现。

诊断

DLBCL的诊断主要依靠病理学检查，包括：

3.1 组织活检：淋巴结或受累器官组织活检，明确病理类型。

3.2 免疫组化：检测B细胞标志物（如CD20、PAX5）及分子分型（如GCB、ABC）。

3.3 影像学检查CT：、MRI、PET-CT等，评估病变范围及疗效。

3.4 骨髓穿刺：评估骨髓受累情况。

治疗进展

4.1 化疗：R-CHOP方案（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）是DLBCL的标准一线治疗方案，有效率可达70%-80%。

4.2 靶向治疗：CD20单抗（如奥法木单抗）可用于R-CHOP方案无效的患者。

4.3 免疫治疗：PD-1单抗（如帕博利珠单抗）可用于部分高级别DLBCL患者。

4.4 造血干细胞移植：对于高危或复发难治性DLBCL患者，可考虑自体或异基因造血干细胞移植。

4.5 个体化治疗：根据患者的分子分型、基因突变等特征，制定个体化治疗方案。

总之，弥漫大B细胞淋巴瘤发病机制复杂，临床表现多样，需综合运用多种治疗手段，以改善患者预后。随着分子诊断技术的发展，未来DLBCL的治疗将更加精准化、个体化。

黄斯勇

西安国际医学中心医院