细胞程序性死亡在肺癌中的分子机制及中医药干预进展

在当前全球癌症防治的大背景下，肺癌作为发病率和死亡率均居高不下的恶性肿瘤之一，其研究与治疗已成为医学领域的重要课题。非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，而RET基因突变作为其关键的驱动因素之一，对患者的预后和治疗策略具有显著影响。本文将深入探讨细胞程序性死亡在RET突变肺癌中的分子机制，并综述中医药干预的最新研究进展。

RET基因突变肺癌概述

RET基因编码一种跨膜酪氨酸激酶受体，其在肿瘤细胞中的异常激活与肿瘤的发生、发展以及转移密切相关。在非小细胞肺癌中，RET基因突变的比例约为1-2%，突变激活了下游信号通路，包括RAS/RAF/MEK/ERK和PI3K/Akt/mTOR等，这些通路的激活促进了肿瘤细胞的增殖、侵袭和耐药性的形成。因此，针对RET基因突变的靶向治疗策略成为当前研究的热点和挑战。

细胞程序性死亡在RET突变肺癌中的分子机制

细胞程序性死亡，尤其是细胞凋亡，是机体清除异常细胞的主要机制之一，在肿瘤的发生发展中扮演着至关重要的角色。在RET突变肺癌中，细胞凋亡通路的异常激活与肿瘤的发生发展密切相关。RET基因突变导致Bcl-2家族蛋白表达失衡，其中Bcl-2等抗凋亡蛋白的过度表达抑制了细胞凋亡；同时，RET基因突变激活PI3K/Akt/mTOR信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和生存。此外，RET突变肺癌中肿瘤抑制基因如p53、PTEN等的突变或失活，进一步促进肿瘤细胞逃逸凋亡，增强肿瘤的侵袭性和耐药性。

中医药干预RET突变肺癌的进展

中医药在肿瘤治疗中展现出其独特的多靶点、多途径干预优势。在RET突变肺癌的治疗中，中医药主要通过以下机制发挥作用：

（1）调节细胞凋亡相关蛋白表达，促进肿瘤细胞凋亡。研究发现，某些中药成分如人参皂苷、黄芪多糖等可以上调促凋亡蛋白Bax、Bad等的表达，下调抗凋亡蛋白Bcl-2等的表达，从而诱导肿瘤细胞凋亡。

（2）抑制肿瘤细胞增殖相关信号通路。中医药成分如雷公藤内酯、青蒿素等可以抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路的活性，从而抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。

（3）逆转肿瘤细胞耐药性。肿瘤细胞对化疗药物的耐药性是肿瘤治疗失败的重要原因之一。研究发现，某些中药成分如丹参酮、黄芩素等可以逆转肿瘤细胞对化疗药物的耐药性，提高化疗药物的疗效。

（4）调节免疫微环境。中医药还可以通过调节肿瘤微环境中的免疫细胞，如T细胞、自然杀伤细胞（NK细胞）等，增强机体的抗肿瘤免疫反应，抑制肿瘤的生长和转移。

结语

细胞程序性死亡在RET突变肺癌的发生发展中扮演着重要角色。中医药通过多靶点、多途径干预肿瘤细胞凋亡、增殖和耐药性等关键环节，在RET突变肺癌的治疗中显示出独特的优势。未来，深入研究中医药成分的作用机制，优化治疗方案，有望为RET突变肺癌患者带来新的治疗选择。同时，结合现代分子生物学技术，进一步阐明RET突变肺癌的分子机制，将有助于开发更为精准和有效的治疗策略，改善患者的预后和生活质量。

孟垂政

威海市立医院