肝癌转化治疗：免疫联合方案的潜力与实践

肝癌作为全球范围内致死率较高的恶性肿瘤之一，其治疗方式的不断探索与创新对改善患者预后具有重要意义。近年来，免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，在肝癌领域展现出巨大潜力。本文将详细探讨肝癌免疫治疗的原理、联合方案的应用以及转化治疗的实践意义。

肝癌的免疫治疗主要基于免疫检查点抑制剂（ICIs），这类药物包括程序性死亡蛋白-1（PD-1）抗体、程序性死亡配体-1（PD-L1）抗体和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）抗体等。它们的作用机制在于解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，激活患者自身的免疫反应，从而攻击并消灭肿瘤细胞。

在临床实践中，ICIs可以单独使用或与其他治疗方法联合使用，以提高治疗效果。联合方案包括与抗血管生成药物、酪氨酸激酶抑制剂（TKI）或其他局部治疗手段结合使用。例如，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗、信迪利单抗联合IBI305（贝伐珠单抗类似物）、卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼等方案已被证实对不可切除的肝细胞癌（HCC）具有显著疗效，并被推荐为一线治疗选择。

对于潜在可切除的肝癌患者，通过免疫联合方案进行转化治疗后行根治性手术，能够使患者获得生存获益。这种转化治疗策略尤其适用于那些初始诊断时无法直接手术切除但经过系统治疗后可能变为可切除状态的患者。值得注意的是，ICIs在某些特定人群中显示出更好的疗效，比如HBV感染的肝癌患者，但对于其他特征如HCV感染、男性、BCLC C期、AFP<400 μg/L等情况下的优势仍需更多临床数据支持。

在使用ICIs前，医生需要全面评估患者的肝脏功能及全身状况，确保其适合接受此类治疗。这是因为ICIs可能会引起免疫相关的不良事件，如肝损伤、肺炎、肠炎等，这些副作用需要被严格监控和妥善管理。

对于BCLC A期的肝细胞癌患者，如果不适合手术切除或者肿瘤位于无法进行经皮穿刺的部位，可以考虑使用局部治疗方法，如经动脉化疗栓塞（TACE）等。TACE是一种将化疗药物直接注入肿瘤供血血管的治疗方法，可有效控制肿瘤生长，减少肿瘤负荷。

肝癌的一线治疗方案推荐方案包括免疫治疗联合抗血管生成药物，如阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗。大陆临床实践中，对于肝癌一线治疗失败的情况，靶向治疗也是一个重要的选择。优先选择的靶向治疗药物可能包括索拉非尼等酪氨酸激酶抑制剂。

总之，免疫联合方案在肝癌转化治疗中展现出巨大的潜力，为原本不可切除的肝癌患者提供了新的治疗机会。随着更多临床研究的深入，我们有望进一步明确这些治疗方案的最佳应用场景和患者群体，从而更有效地改善肝癌患者的预后。

谭玲娟

湖南省中医药研究院附属医院