KRAS G12C突变靶向药有哪些研究

在肿瘤学领域，KRAS基因是一个与多种癌症相关的分子靶点，其突变状态对于癌症的诊断和治疗具有重要意义。KRAS基因突变在非小细胞肺癌（NSCLC）、结直肠癌（CRC）和胰腺癌等多种实体瘤中较为。常见其中，KRAS G12C突变作为一种特定类型的KRAS突变，近年来受到了广泛关注，因为它在KRAS突变中占据了相当的比例，并且与癌症的进展和治疗响应有关。

KRAS基因与癌症

KRAS基因编码的蛋白质（KRAS蛋白）是一种GTPase酶，它在细胞内信号传导过程中扮演着重要角色。正常情况下，KRAS蛋白能够在激活和失活状态下相互转换，从而调节细胞的生长和分裂。然而，当KRAS基因发生突变时，尤其是G12C突变，会导致KRAS蛋白持续处于激活状态，从而促进细胞的不受控增殖，最终可能导致癌症的发生和发展。

KRAS G12C突变的特点

KRAS G12C突变是指在KRAS基因的第12位密码子上发生的甘氨酸（Gly）替换为半胱氨酸（Cys）的突变。这种突变改变了KRAS蛋白的结构，使其无法正常地从GTP（鸟嘌呤核苷三磷酸）转换到GDP（鸟嘌呤核苷二磷酸），导致KRAS蛋白持续激活。KRAS G12C突变在非小细胞肺癌中较为常见，特别是在肺腺癌患者中，其发生率约为13%。

KRAS G12C突变靶向药物的研究

针对KRAS G12C突变的靶向治疗一直是肿瘤学研究的热点。近年来，几种针对KRAS G12C突变的靶向药物已经进入临床研究阶段。

Sotorasib

：这是一种口服的KRAS G12C抑制剂，通过与KRAS G12C突变蛋白结合，阻止其与GTP结合，从而抑制其持续激活状态。Sotorasib在临床试验中显示出对KRAS G12C突变的NSCLC患者具有良好的疗效和可管理的安全性。

Adagrasib

：这是一种结构上与Sotorasib不同的KRAS G12C抑制剂，同样通过抑制KRAS G12C的活性来阻止肿瘤生长。Adagrasib在早期临床试验中显示出对KRAS G12C突变的NSCLC患者有积极的反应。

MRTX849

：这是另一种KRAS G12C抑制剂，其临床前研究显示了对KRAS G12C突变肿瘤的抑制效果。MRTX849的临床试验正在进行中，以评估其在人类患者中的疗效和安全性。

结论

KRAS G12C突变的研究为癌症的精准治疗提供了新的视角和可能性。随着针对KRAS G12C突变的靶向药物的不断研发和临床试验的推进，未来有望为携带这种突变的患者提供更有效的治疗选择。然而，需要注意的是，尽管这些药物在某些患者中显示出了积极的疗效，但并非所有患者都会对这些药物产生响应，因此，个体化的治疗方案和持续的科学研究仍然是必要的。

朱旭东

浙江大学医学院附属第一医院庆春院区