FGFR突变用药选择

胆管癌是一种发生在胆管上皮细胞中的恶性肿瘤，其发病率逐年上升，预后较差。近年来，分子靶向治疗因其精准性和相对较高的疗效，成为胆管癌治疗的新方向。FGFR（成纤维细胞生长因子受体）基因突变在胆管癌中较为常见，特别是在肝内胆管癌中，FGFR突变的比例可达10-20%。本文将探讨FGFR突变胆管癌的用药选择与治疗策略。

一、FGFR基因突变的临床意义

FGFR是一种跨膜酪氨酸激酶受体，参与细胞增殖、分化和迁移等过程。FGFR基因突变可导致信号通路异常激活，促进肿瘤细胞的增殖和存活。在胆管癌中，FGFR基因突变主要包括FGFR2基因融合、FGFR1/3基因点突变等类型。FGFR突变胆管癌患者往往预后较差，对传统化疗不敏感，因此寻找有效的靶向治疗药物具有重要意义。

二、FGFR抑制剂的研究进展

FGFR抑制剂的分类

FGFR抑制剂主要分为两类：一类是多靶点抑制剂，如厄达替尼、培美替尼等，它们可同时抑制FGFR、VEGFR等多个靶点；另一类是选择性FGFR抑制剂，如英菲格拉替尼、佩米替尼等，它们主要针对FGFR靶点。

FGFR抑制剂的疗效

多项临床研究显示，FGFR抑制剂在FGFR突变胆管癌患者中显示出较好的疗效和安全性。例如，在一项Ⅱ期临床研究中，英菲格拉替尼治疗FGFR2融合阳性胆管癌患者的客观缓解率（ORR）达36%，中位无进展生存（PFS）达6.8个月。此外，FGFR抑制剂与其他药物（如化疗、免疫治疗）的联合应用也在探索中，有望进一步提高疗效。

三、FGFR突变胆管癌的用药选择

分子检测

在治疗前，应首先对胆管癌患者进行FGFR基因突变的检测，明确突变类型和丰度，以指导用药选择。常用的检测方法包括二代测序（NGS）、荧光原位杂交（FISH）等。

个体化治疗

根据FGFR突变类型和患者的具体情况，选择合适的FGFR抑制剂进行治疗。例如，对于FGFR2融合阳性患者，可优先选择英菲格拉替尼等选择性FGFR抑制剂；而对于FGFR1/3突变患者，则可考虑使用厄达替尼等多靶点抑制剂。

联合治疗

在某些情况下，FGFR抑制剂可与其他药物联合应用，以提高疗效。例如，FGFR抑制剂与化疗药物联合，可增强对肿瘤细胞的杀伤作用；与免疫治疗药物联合，则可改善肿瘤微环境，提高免疫应答。但需注意，联合治疗的剂量、疗程等尚需进一步研究。

四、治疗过程中的监测与评估

在FGFR抑制剂治疗过程中，应定期评估疗效和安全性，及时调整治疗方案。常用的评估指标包括肿瘤标志物、影像学检查等。此外，还需关注药物不良反应，如腹泻、高血压等，并给予相应的对症处理。

总之，FGFR抑制剂为FGFR突变胆管癌患者提供了新的治疗选择。未来，随着更多临床研究的开展和新药的研发，FGFR突变胆管癌的靶向治疗有望取得更大的突破。同时，加强分子检测、优化治疗方案、完善疗效评估，将有助于进一步提高胆管癌患者的生活质量和生存预后。

王苹莉

浙江大学医学院附属第二医院滨江院区